Un essai de phase I/II pour évaluer un vaccin peptidique associé à l'ipilimumab chez des patients atteints de mélanome (Mel62; 6PAC)

Critère d'intégration:

• Participants atteints de mélanome de stade IIA (avec score DecisionDx de classe 2) à IV dans les cohortes définies ci-dessous. Ces participants peuvent avoir eu un mélanome primaire cutané, uvéal, muqueux ou un mélanome primaire inconnu. Le diagnostic de mélanome doit être confirmé par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur le système de stadification révisé de l'AJCC. Les participants doivent être éligibles pour être traités par ipilimumab en fonction du jugement du clinicien dans le cadre des normes de soins.

  • Cohorte 1 (patients avancés) : mélanome de stade III ou IV non résécable présentant des signes cliniques ou radiographiques de la maladie.
  • Cohorte 2 (traitement néoadjuvant) : mélanome primaire avec ganglions lymphatiques cliniquement apparents ou lésions en transit/satellites avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques, récidive en transit ou récidive métastatique se prêtant à une résection complète sans signe de maladie
  • Cohorte 3 (traitement adjuvant) : stade IIA (avec score DecisionDx de classe 2), mélanome IIB-IV réséqué sans signe de maladie.

• Les participants devront avoir des études radiologiques pour définir la maladie radiologiquement évidente. Les études obligatoires comprennent :

  • Scanner thoracique,
  • Scanner abdominal et pelvien, et
  • La tomodensitométrie de la tête ou la fusion IRM TEP/TDM peut remplacer les scans du thorax, de l'abdomen et du bassin.
• Les participants qui ont un mélanome disponible pour le prétraitement par biopsie et au jour 22 doivent consentir à ces biopsies. Les lésions de mélanome peuvent se situer dans les ganglions, la peau, les tissus mous, le foie ou d'autres sites accessibles par biopsie au trocart ou par biopsie incisionnelle ou excisionnelle, avec ou sans guidage par image.

• Les participants qui ont eu des métastases cérébrales seront éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Chaque métastase cérébrale doit avoir été traitée par ablation chirurgicale, radiochirurgie stéréotaxique ou être parvenue à une résolution complète par immunothérapie. Les patients présentant des lésions cérébrales prises en charge par immunothérapie sans excision ni radiochirurgie sont inclus à condition que les métastases cérébrales aient complètement disparu après la thérapie systémique et qu'il n'y ait pas de symptômes neurologiques ni de besoin de thérapie systémique pour contrôler les symptômes liés à la maladie du SNC.
  • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement le plus récent. Si un patient a été pris en charge par immunothérapie seule, les lésions antérieures doivent être complètement résolutives.
  • Aucune métastase cérébrale n'est > 2 cm de diamètre au moment de l'enregistrement
  • Les résections chirurgicales les plus récentes ou la thérapie au couteau gamma pour le mélanome malin doivent avoir été effectuées ≥ 1 semaine avant l'inscription.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Tests fonctionnels de laboratoire adéquats Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
• Les participants doivent avoir au moins deux bassins ganglionnaires axillaires et/ou inguinaux intacts (non disséqués)

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu les médicaments ou traitements suivants à tout moment dans les 4 semaines suivant l'inscription :

  • Chimiothérapie
  • Interféron (par exemple Intron-A®)
  • Radiothérapie (la radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée ≥ 1 semaine avant l'enregistrement)
  • Injections de désensibilisation aux allergies

  • Doses élevées de corticostéroïdes systémiques, avec les réserves et exceptions suivantes :

    • Des doses quotidiennes de 10 mg de predisone (ou équivalent) par jour administrées par voie parentérale ou orale ne sont pas autorisées chez les patients ayant une fonction surrénalienne et hypophysaire normale.
    • Chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, des doses de stéroïdes de remplacement sont autorisées.
    • Les stéroïdes inhalés (ex. : Advair®, Flovent®, Azmacort®) sont autorisés à faible dose (moins de 500 mcg de fluticasone par jour, ou équivalent).
    • Les corticostéroïdes topiques et nasaux sont acceptables.
  • Facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukines (par exemple Proleukin®)
  • Tout médicament expérimental
  • Thérapies ciblées spécifiques pour BRAF muté ou pour MEK
• séropositivité au VIH ou preuve de virus de l'hépatite C actif (test à effectuer dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude).
• Participants qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes

• Participants qui reçoivent actuellement une thérapie de blocage des molécules de point de contrôle, ou qui ont reçu cette thérapie au cours des 6 semaines précédentes, avec les exceptions suivantes :

  • Les participants qui ont reçu un anticorps bloquant PD-1 (par exemple : pembrolizumab ou nivolumab) peuvent être recrutés 3 semaines après avoir reçu la dernière dose de cet anticorps.

  • Les participants qui ont déjà été traités avec un anticorps bloquant CTLA-4, soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un blocage combiné CTLA-4/PD-1, ne seront pas éligibles si le traitement CTLA-4 :

    1. a été arrêté prématurément pour cause de toxicité, ou
    2. n'a pas induit de maladie stable ou de réponse clinique objective (selon les critères RECIST ou irRC) durant 6 mois ou plus.

Remarque : Les patients peuvent être éligibles s'ils ont connu une progression après une période de maladie stable (6 mois ou plus) ou une réponse clinique objective (par irRC ou RECIST) (6 mois ou plus) induite par le blocage de CTLA-4 ou l'association CTLA- Blocus 4/PD-1.

Remarque : Des directives similaires s'appliqueront au tremelimumab ou à d'autres anticorps bloquant CTLA-4.

• Participants ayant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.
• Les participants peuvent ne pas avoir été vaccinés auparavant avec l'un des peptides synthétiques inclus dans ce protocole. Les participants qui ont reçu des vaccins contenant des agents autres que les peptides synthétiques inclus dans ce protocole et qui ont récidivé pendant ou après l'administration du vaccin seront éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
• Grossesse.
• Les participantes ne doivent pas allaiter
• Participants chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole de l'avis de l'investigateur.
• Les participants classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.

Participants atteints de diabète non contrôlé, défini comme ayant un HGB-A1C > 7,5 %.

• Les participants ne doivent pas avoir eu de troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus. Ne seront pas exclusifs :

  • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes
  • Preuve clinique du vitiligo
  • Autres formes de maladies dépigmentantes
  • Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS
  • Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire avec l'immunothérapie, s'ils ont complètement disparu.

• Les participants qui ont un autre diagnostic de cancer, sauf que les diagnostics suivants seront autorisés :

  • cancer épidermoïde de la peau sans métastase connue
  • cancer basocellulaire de la peau sans métastase connue
  • carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS)
  • carcinome in situ du col de l'utérus
  • tout cancer sans métastase à distance qui a été traité avec succès, sans signe de récidive ou de métastase depuis plus de 2 ans
• Participants ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui prennent activement ces agents, ou participants ayant consommé récemment (dans un délai d'un an) ou en cours des drogues illicites par voie intraveineuse.
• Poids corporel < 110 livres à l'inscription, en raison de la quantité et de la fréquence à laquelle le sang sera prélevé.