흑색종 환자에서 펩타이드 백신 + 이필리무맙을 평가하기 위한 I/II상 시험 (Mel62; 6PAC)

포함 기준:

• 아래에 정의된 코호트에서 IIA기(클래스 2 DecisionDx 점수 포함)에서 IV 흑색종을 가진 참가자. 이 참가자들은 피부, 포도막, 점막 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종을 가지고 있었을 수 있습니다. 흑색종 진단은 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인해야 합니다. 피부 흑색종의 병기 결정은 수정된 AJCC 병기 결정 시스템을 기반으로 합니다. 참가자는 치료 기준 내에서 임상의의 판단에 따라 이필리무맙으로 치료받을 자격이 있어야 합니다.

  • 코호트 1(진행 환자): 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종.
  • 코호트 2(신보조 요법): 임상적으로 명백한 림프절을 갖는 원발성 흑색종 또는 림프절 침범이 있거나 없는 이동 중/위성 병변, 이동 중 재발 또는 질병의 증거 없이 완전한 절제가 가능한 전이성 재발
  • 코호트 3(보조 요법): IIA기(클래스 2 DecisionDx 점수 포함), 질병의 증거가 없는 절제된 IIB-IV 흑색종.

• 참가자는 방사선학적으로 명백한 질병을 정의하기 위해 방사선학적 연구를 받아야 합니다. 필수 연구에는 다음이 포함됩니다.

  • 흉부 CT 스캔,
  • 복부 및 골반 CT 스캔 및
  • 머리 CT 스캔 또는 MRI PET/CT 융합 스캔은 흉부, 복부 및 골반 스캔을 대체할 수 있습니다.
• 생검 전처리 및 22일째 흑색종이 있는 참가자는 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 흑색종 병변은 림프절, 피부, 연조직, 간, 또는 이미지 가이드를 사용하거나 사용하지 않고 코어 바늘 생검 또는 절개 또는 절제 생검으로 접근할 수 있는 기타 부위에 있을 수 있습니다.

• 뇌 전이가 있는 참가자는 다음 사항이 모두 사실인 경우 자격이 있습니다.

  • 각각의 뇌 전이는 외과적 제거, 정위적 방사선 수술로 치료되었거나 면역 요법으로 완전히 해결되었습니다. 절제 또는 방사선 수술 없이 면역 요법으로 관리되는 뇌 병변이 있는 환자는 전신 요법 후 뇌 전이가 완전히 해결되고 신경학적 증상이 없거나 CNS 질환 관련 증상을 제어하기 위한 전신 요법이 필요하지 않은 경우에 포함됩니다.
  • 가장 최근의 치료 이후 뇌 전이의 명백한 성장은 없었습니다. 면역요법만으로 환자를 관리했다면 이전 병변을 완전히 해결해야 합니다.
  • 등록 당시 직경이 2cm를 초과하는 뇌 전이가 없습니다.
  • 악성 흑색종에 대한 가장 최근의 외과적 절제 또는 감마나이프 요법은 등록 ≥ 1주 전에 완료되어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
• 적절한 실험실 기능 테스트 등록 시 18세 이상.
• 참가자는 최소 2개의 손상되지 않은(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 유역이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 후 4주 이내에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받은 참가자:

  • 화학 요법
  • 인터페론(예: Intron-A®)
  • 방사선 요법(감마나이프 등 정위방사선 요법은 등록 1주일 이상 전부터 사용 가능)
  • 알레르기 탈감작 주사

  • 고용량의 전신 코르티코스테로이드(다음 자격 및 예외 사항 포함):

    • 비경구 또는 경구 투여되는 1일 10 mg 프레디손(또는 등가물)의 1일 용량은 정상적인 부신 및 뇌하수체 기능을 가진 환자에게 허용되지 않습니다.
    • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 환자의 경우 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다.
    • 흡입 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 저용량(1일 500mcg 미만의 플루티카손 또는 이에 상응하는 용량)으로 허용됩니다.
    • 국소 및 비강 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
  • 성장 인자(예: Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • 인터루킨(예: Proleukin®)
  • 모든 조사 약물
  • 돌연변이 BRAF 또는 MEK에 특화된 표적 요법
• HIV 양성 또는 활성 C형 간염 바이러스의 증거(연구 시작 6개월 이내에 수행되는 테스트).
• 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 참가자

• 현재 체크포인트 분자 차단 요법을 받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 참가자는 다음을 제외합니다.

  • PD-1 차단 항체(예: pembrolizumab 또는 nivolumab)를 받은 참가자는 해당 항체의 마지막 용량을 받은 후 3주 후에 등록할 수 있습니다.

  • 이전에 CTLA-4 차단 항체로 단일 요법 또는 CTLA-4/PD-1 차단 조합의 일부로 치료를 받은 참가자는 CTLA-4 요법이 다음과 같은 경우 부적격합니다.

    1. 독성으로 인해 조기에 중단되었거나
    2. 6개월 이상 지속되는 안정적인 질병 또는 객관적인 임상 반응(RECIST 또는 irRC 기준에 따름)을 유발하지 않았습니다.

참고: 안정된 질병 기간(6개월 이상) 또는 CTLA-4 차단 또는 CTLA- 조합에 의해 유도된 객관적인 임상 반응(irRC 또는 RECIST에 의한)(6개월 이상) 후 진행을 경험한 환자는 자격이 있을 수 있습니다. 4/PD-1 봉쇄.

참고: 유사한 지침이 tremelimumab 또는 기타 CTLA-4 차단 항체에 적용됩니다.

• 백신의 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 참가자.
• 참가자는 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드로 이전에 예방 접종을 받지 않았을 수 있습니다. 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드 이외의 제제를 포함하는 백신 접종을 받았고 백신 투여 중 또는 이후에 재발한 참가자는 마지막 백신 접종 후 12주 후에 등록할 수 있습니다.
• 임신.
• 여성 참가자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 참가자.
• New York Heart Association 분류에 따라 클래스 III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 참가자.

HGB-A1C> 7.5%인 것으로 정의된 조절되지 않는 당뇨병이 있는 참가자.

• 참여자는 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없어야 합니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 참가자도 제외됩니다. 다음은 제외되지 않습니다.

  • 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
  • 백반증의 임상적 증거
  • 다른 형태의 탈색소 질환
  • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염
  • 면역 요법으로 면역 관련 부작용이 완전히 해결된 경우 이력.

• 다음 진단을 제외하고 다른 암 진단을 받은 참가자:

  • 알려진 전이가 없는 피부의 편평세포암
  • 알려진 전이가 없는 피부의 기저세포암
  • 유방의 제자리 암종(DCIS 또는 LCIS)
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 2년 이상 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 원격 전이가 없는 모든 암
• 알코올이나 약물에 대한 중독이 있는 것으로 알려진 참가자로서 해당 제제를 적극적으로 복용하고 있거나 최근(1년 이내) 불법 IV 약물을 사용하고 있는 참가자.
• 혈액을 채취할 양과 빈도로 인해 등록 시 체중 < 110파운드.