Et fase I/II-forsøg til evaluering af en peptidvaccine plus ipilimumab hos patienter med melanom (Mel62; 6PAC)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med stadium IIA (med klasse 2 DecisionDx Score) til IV melanom i kohorter defineret nedenfor. Disse deltagere kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom. Diagnosen melanom skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutan melanom vil være baseret på det reviderede AJCC stadiesystem. Deltagerne skal være berettiget til at blive behandlet med ipilimumab baseret på klinikerens vurdering inden for standardbehandling.

  • Kohorte 1 (avancerede patienter): uoperabelt stadium III eller IV melanom, der har kliniske eller radiografiske tegn på sygdom.
  • Kohorte 2 (Neoadjuverende terapi): primært melanom med klinisk tilsyneladende lymfeknude eller i transit/satellitlæsioner med eller uden lymfeknudeinvolvering, i transit recidiv eller metastatisk recidiv modtagelig for fuldstændig resektion uden tegn på sygdom
  • Kohorte 3 (adjuverende terapi): Stadium IIA (med klasse 2 DecisionDx Score), IIB-IV melanom reseceret uden tegn på sygdom.

• Deltagerne skal have radiologiske undersøgelser for at definere radiologisk tydelig sygdom. Nødvendige undersøgelser omfatter:

  • CT-scanning af brystet,
  • CT-scanning af mave og bækken, og
  • Hoved CT-scanning eller MRI PET/CT-fusionsscanning kan erstatte scanninger af bryst, mave og bækken.
• Deltagere, der har melanom til rådighed for biopsi før-behandling og på dag 22, skal give samtykke til at få disse biopsier. Melanomlæsioner kan være i knuder, hud, blødt væv, lever eller andre steder, som kan tilgås ved kernenålebiopsi eller incisions- eller excisionsbiopsi, med eller uden billedvejledning.

• Deltagere, der har haft hjernemetastaser, vil være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

  • Hver hjernemetastase skal være blevet behandlet ved kirurgisk fjernelse, stereotaktisk strålekirurgi eller formået at fuldføre opløsning med immunterapi. Patienter med hjernelæsioner behandlet ved immunterapi uden excision eller strålekirurgi er inkluderet, forudsat at hjernemetastaserne er fuldstændigt forsvundet efter systemisk terapi, og der ikke er neurologiske symptomer eller behov for systemisk terapi for at kontrollere CNS-sygdomsrelaterede symptomer.
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af nogen hjernemetastaser siden den seneste behandling. Hvis en patient er blevet behandlet med immunterapi alene, skal de tidligere læsioner være fuldstændig løst.
  • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter på registreringstidspunktet
  • De seneste kirurgiske resektioner eller gammaknivsbehandling for malignt melanom skal være afsluttet ≥ 1 uge før registrering.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Tilstrækkelige laboratoriefunktionstests Alder 18 år eller ældre ved registrering.
• Deltagerne skal have mindst to intakte (udissektion) aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget følgende medicin eller behandlinger til enhver tid inden for 4 uger efter registrering:

  • Kemoterapi
  • Interferon (f.eks. Intron-A®)
  • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes ≥ 1 uge før registrering)
  • Allergi desensibilisering injektioner

  • Høje doser af systemiske kortikosteroider med følgende kvalifikationer og undtagelser:

    • Daglige doser på 10 mg predison (eller tilsvarende) pr. dag administreret parenteralt eller oralt er ikke tilladt hos patienter med normal binyre- og hypofysefunktion.
    • Hos patienter med binyre- eller hypofyseinsufficiens er erstatningssteroiddoser tilladt.
    • Inhalerede steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) er tilladt i lave doser (mindre end 500 mcg fluticason pr. dag eller tilsvarende).
    • Topikale og nasale kortikosteroider er acceptable.
  • Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
  • Enhver undersøgelsesmedicin
  • Målrettede terapier, der er specifikke for muteret BRAF eller for MEK
• HIV-positivitet eller tegn på aktiv hepatitis C-virus (test skal udføres inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen).
• Deltagere, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger

• Deltagere, der i øjeblikket modtager en checkpoint-molekyleblokadeterapi, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger, med følgende undtagelser:

  • Deltagere, der har modtaget et PD-1-blokerende antistof (f.eks. pembrolizumab eller nivolumab), kan tilmeldes 3 uger efter at have modtaget den sidste dosis af det pågældende antistof.

  • Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med et CTLA-4-blokerende antistof, enten som monoterapi eller som en del af en kombination af CTLA-4/PD-1-blokade, vil være udelukket, hvis CTLA-4-behandling:

    1. blev seponeret tidligt på grund af toksicitet, eller
    2. inducerede ikke stabil sygdom eller objektiv klinisk respons (ved RECIST- eller irRC-kriterier), der varede 6 måneder eller mere.

Bemærk: Patienter kan være kvalificerede, hvis de har oplevet progression efter en periode med stabil sygdom (6 måneder eller mere) eller et objektivt klinisk respons (ved irRC eller RECIST) (6 måneder eller mere) induceret af CTLA-4 blokade eller kombination CTLA- 4/PD-1 blokade.

Bemærk: Lignende retningslinjer gælder for tremelimumab eller andre CTLA-4-blokerende antistoffer.

• Deltagere med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
• Deltagerne er muligvis ikke blevet vaccineret tidligere med nogen af ​​de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol. Deltagere, der har modtaget vaccinationer, der indeholder andre midler end de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol, og som er gentaget under eller efter administration af vaccinen, vil være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
• Graviditet.
• Kvindelige deltagere må ikke amme
• Deltagere, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen efter investigatorens mening.
• Deltagere klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom.

Deltagere med ukontrolleret diabetes, defineret som havende en HGB-A1C > 7,5 %.

• Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
  • Klinisk bevis for vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin
  • En historie med immunrelaterede bivirkninger med immunterapi, hvis de er forsvundet fuldstændigt.

• Deltagere, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser er tilladt:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 2 år
• Deltagere med kendt afhængighed af alkohol eller stoffer, som aktivt tager disse midler, eller deltagere med nylig (inden for 1 år) eller igangværende illegalt IV stofbrug.
• Kropsvægt < 110 pund ved registrering, på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blodet vil blive udtaget.