Vaiheen I/II koe peptidirokotteen ja ipilimumabin arvioimiseksi melanoomapotilailla (Mel62; 6PAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on vaihe IIA (luokan 2 DecisionDx Score) - IV melanooma alla määritellyissä kohortteissa. Näillä osallistujilla on saattanut olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma. Melanooman diagnoosi on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu uudistettuun AJCC:n vaiheistusjärjestelmään. Osallistujien on voitava saada ipilimumabihoitoa kliinikon harkinnan perusteella hoidon standardin mukaisesti.

  • Kohortti 1 (edenneet potilaat): ei-leikkausvaiheen III tai IV melanooma, jolla on kliinisiä tai radiologisia todisteita sairaudesta.
  • Kohortti 2 (neoadjuvanttihoito): primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeinen imusolmuke tai kulku-/satelliittileesioita, joihin liittyy tai ei imusolmukkeisiin liittyy tai ei, uusiutumisvaiheessa tai metastaattinen uusiutuminen, joka voidaan suorittaa täydellisesti resektioon ilman merkkejä sairaudesta
  • Kohortti 3 (Adjuvanttihoito): Vaihe IIA (luokan 2 DecisionDx Score), IIB-IV melanooma resektoitu ilman merkkejä taudista.

• Osallistujilta vaaditaan radiologisia tutkimuksia radiologisesti ilmeisen taudin määrittämiseksi. Vaadittuja opintoja ovat mm.

  • Rintakehän CT-skannaus,
  • Vatsan ja lantion CT-skannaus ja
  • Pään TT-skannaus tai MRI PET/CT-fuusioskannaus voi korvata rintakehän, vatsan ja lantion skannaukset.
• Osallistujien, joilla on melanooma biopsian esihoitoon ja päivänä 22, on suostuttava näiden biopsioiden ottamiseen. Melanoomaleesioita voi olla solmuissa, ihossa, pehmytkudoksessa, maksassa tai muissa paikoissa, joihin pääsee käsiksi ydinneulabiopsialla tai leikkaus- tai leikkausbiopsialla joko kuvan ohjauksella tai ilman.

• Osallistujat, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

  • Jokainen aivometastaasi on täytynyt hoitaa kirurgisesti poistamalla, stereotaktisella radiokirurgialla tai onnistunut ratkaisemaan loppuun immunoterapian avulla. Potilaat, joilla on aivoleesioita, joita hoidetaan immuunihoidolla ilman leikkausta tai sädekirurgiaa, ovat mukana edellyttäen, että aivometastaasit ovat parantuneet täysin systeemisen hoidon jälkeen eikä neurologisia oireita tai systeemisen hoidon tarvetta keskushermostosairauteen liittyvien oireiden hallitsemiseksi ole.
  • Viimeisimmän hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua. Jos potilasta on hoidettu pelkällä immunoterapialla, aiemmat leesiot on korjattava kokonaan.
  • Mikään aivometastaasi ei ole rekisteröintihetkellä halkaisijaltaan > 2 cm
  • Viimeisimpien pahanlaatuisen melanooman kirurgisten resektioiden tai gammaveitsihoidon on oltava suoritettu ≥ 1 viikko ennen rekisteröintiä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Riittävät laboratoriotestit Ikä 18 vuotta tai vanhempi ilmoittautumisen yhteydessä.
• Osallistujilla tulee olla vähintään kaksi ehjää (leikkaamatonta) kainalo- ja/tai nivusimusolmukealtaan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tai hoitoja milloin tahansa 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä:

  • Kemoterapia
  • Interferoni (esim. Intron-A®)
  • Sädehoito (Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää ≥ 1 viikko ennen rekisteröintiä)
  • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot

  • Suuret systeemisten kortikosteroidien annokset seuraavin edellytyksin ja poikkeuksin:

    • Päivittäiset 10 mg:n predisonin (tai vastaavan) päivittäiset annokset parenteraalisesti tai suun kautta annettuna eivät ole sallittuja potilaille, joilla on normaali lisämunuaisen ja aivolisäkkeen toiminta.
    • Korvaussteroidiannokset ovat sallittuja potilaille, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta.
    • Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) ovat sallittuja pieninä annoksina (alle 500 mikrogrammaa flutikasonia päivässä tai vastaava).
    • Paikalliset ja nenän kautta käytettävät kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä.
  • Kasvutekijät (esim. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiinit (esim. Proleukin®)
  • Mikä tahansa tutkimuslääke
  • Kohdennettuja hoitoja mutatoituneelle BRAF:lle tai MEK:lle
• HIV-positiivisuus tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta (testaus on tehtävä 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta).
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana

• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä tarkistuspisteen molekyylisalpaushoitoa tai jotka ovat saaneet tätä terapiaa edellisten 6 viikon aikana, seuraavin poikkeuksin:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet PD-1:tä estävää vasta-ainetta (esim. pembrolitsumabi tai nivolumabi), voidaan ottaa mukaan 3 viikon kuluttua kyseisen vasta-aineen viimeisen annoksen saamisesta.

  • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu CTLA-4:ää estävällä vasta-aineella joko monoterapiana tai osana CTLA-4/PD-1-yhdistelmäsalpausta, eivät kelpaa, jos CTLA-4-hoitoa:

    1. lopetettiin aikaisin myrkyllisyyden vuoksi tai
    2. eivät aiheuttaneet stabiilia sairautta tai objektiivista kliinistä vastetta (RECIST- tai irRC-kriteerien mukaan), joka kesti 6 kuukautta tai kauemmin.

Huomautus: Potilaat voivat olla kelvollisia, jos he ovat kokeneet etenemistä vakaan sairauden jakson (vähintään 6 kuukautta) tai objektiivisen kliinisen vasteen (irRC tai RECIST) (6 kuukautta tai enemmän) jälkeen, jotka on indusoitu CTLA-4-salpauksella tai CTLA-yhdistelmällä. 4/PD-1 esto.

Huomautus: Samanlaisia ​​ohjeita sovelletaan tremelimumabiin tai muihin CTLA-4:ää estäviin vasta-aineisiin.

• Osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.
• Osallistujia ei ehkä ole aiemmin rokotettu millään tähän protokollaan sisältyvillä synteettisillä peptideillä. Osallistujat, jotka ovat saaneet rokotuksia, jotka sisältävät muita aineita kuin tähän protokollaan sisältyviä synteettisiä peptidejä ja jotka ovat uusiutuneet rokotteen antamisen aikana tai sen jälkeen, voivat ilmoittautua 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
• Raskaus.
• Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää
• Osallistujat, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa tutkijan mielestä.
• Osallistujat luokitellaan New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.

Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes, joiden HGB-A1C on määritelty > 7,5 %.

• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään sisälly. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

  • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
  • Kliiniset todisteet vitiligosta
  • Muut depigmentointisairaudet
  • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä
  • Immuunihoitoon liittyvien haittatapahtumien historia, jos ne ovat hävinneet kokonaan.

• Osallistujat, joilla on toinen syöpädiagnoosi, paitsi että seuraavat diagnoosit sallitaan:

  • ihon okasolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • ihon tyvisolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS)
  • kohdunkaulan karsinooma in situ
  • mikä tahansa syöpä ilman etäpesäkkeitä, jota on hoidettu menestyksekkäästi, ilman todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 2 vuoden ajan
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista ja jotka käyttävät aktiivisesti kyseisiä aineita, tai osallistujat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (1 vuoden sisällä) tai jatkuvaa laitonta IV huumeiden käyttöä.
• Paino < 110 paunaa ilmoittautumisen yhteydessä, johtuen verenottomäärästä ja -tiheydestä.