Uno studio di fase I/II per valutare un vaccino peptidico più ipilimumab in pazienti con melanoma (Mel62; 6PAC)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con stadio IIA (con punteggio DecisionDx di classe 2) fino al melanoma IV nelle coorti definite di seguito. Questi partecipanti potrebbero aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La diagnosi di melanoma deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC rivisto. I partecipanti devono essere idonei a essere trattati con ipilimumab in base al giudizio del medico all'interno dello standard di cura.

  • Coorte 1 (pazienti avanzati): melanoma in stadio III o IV non resecabile con evidenza clinica o radiografica di malattia.
  • Coorte 2 (terapia neoadiuvante): melanoma primario con lesioni linfonodali clinicamente evidenti o in transito/satellite con o senza coinvolgimento linfonodale, recidiva in transito o recidiva metastatica suscettibile di resezione completa senza evidenza di malattia
  • Coorte 3 (terapia adiuvante): stadio IIA (con punteggio DecisionDx di classe 2), melanoma IIB-IV resecato senza evidenza di malattia.

• Ai partecipanti sarà richiesto di avere studi radiologici per definire la malattia radiologicamente evidente. Gli studi richiesti includono:

  • TAC al torace,
  • Scansione TC addominale e pelvica e
  • La TAC della testa o la scansione di fusione MRI PET/TC possono sostituire le scansioni del torace, dell'addome e del bacino.
• I partecipanti che hanno il melanoma disponibile per il pretrattamento della biopsia e il giorno 22 devono acconsentire ad avere quelle biopsie. Le lesioni del melanoma possono trovarsi nei linfonodi, nella pelle, nei tessuti molli, nel fegato o in altri siti a cui è possibile accedere mediante biopsia con ago centrale o biopsia incisionale o escissionale, con o senza guida per immagini.

• I partecipanti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata trattata mediante rimozione chirurgica, radiochirurgia stereotassica o essere riuscita a completare la risoluzione con l'immunoterapia. Sono inclusi i pazienti con lesioni cerebrali gestite mediante immunoterapia senza escissione o radiochirurgia, a condizione che le metastasi cerebrali si siano completamente risolte dopo la terapia sistemica e non vi siano sintomi neurologici o necessità di terapia sistemica per controllare i sintomi correlati alla malattia del SNC.
  • Non c'è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento più recente. Se un paziente è stato gestito solo con l'immunoterapia, le lesioni precedenti devono essere completamente risolte.
  • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione
  • Le più recenti resezioni chirurgiche o terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana prima della registrazione.
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Capacità e disponibilità a dare il consenso informato
• Test di funzionalità di laboratorio adeguati Età 18 anni o più al momento della registrazione.
• I partecipanti devono avere almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti (non sezionati)

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla registrazione:

  • Chemioterapia
  • Interferone (ad es. Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia stereotassica, come il coltello gamma, può essere utilizzata ≥ 1 settimana prima della registrazione)
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica

  • Alte dosi di corticosteroidi sistemici, con le seguenti qualifiche ed eccezioni:

    • Dosi giornaliere di 10 mg di predisone (o equivalente) al giorno somministrate per via parenterale o orale non sono consentite nei pazienti con normale funzione surrenale e ipofisaria.
    • Nei pazienti con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono consentite dosi sostitutive di steroidi.
    • Gli steroidi per via inalatoria (ad esempio: Advair®, Flovent®, Azmacort®) sono consentiti a basse dosi (meno di 500 mcg di fluticasone al giorno o equivalente).
    • I corticosteroidi topici e nasali sono accettabili.
  • Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleuchine (ad es. Proleukin®)
  • Qualsiasi farmaco sperimentale
  • Terapie mirate specifiche per BRAF mutato o per MEK
• Positività all'HIV o evidenza di virus dell'epatite C attivo (test da eseguire entro 6 mesi dall'ingresso nello studio).
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti

• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo una terapia di blocco della molecola del checkpoint o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti, con le seguenti eccezioni:

  • I partecipanti che hanno ricevuto un anticorpo bloccante PD-1 (ad esempio: pembrolizumab o nivolumab) possono essere arruolati 3 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di quell'anticorpo.

  • I partecipanti che sono stati trattati in precedenza con un anticorpo bloccante CTLA-4 in monoterapia o come parte della combinazione di blocco CTLA-4/PD-1 non saranno idonei se la terapia CTLA-4:

    1. è stato interrotto in anticipo per tossicità, o
    2. non ha indotto una malattia stabile o una risposta clinica obiettiva (secondo i criteri RECIST o irRC) della durata di 6 mesi o più.

Nota: i pazienti possono essere idonei se hanno manifestato una progressione dopo un periodo di malattia stabile (6 mesi o più) o una risposta clinica obiettiva (mediante irRC o RECIST) (6 mesi o più) indotta dal blocco CTLA-4 o dalla combinazione CTLA- Blocco 4/PD-1.

Nota: linee guida simili si applicheranno per tremelimumab o altri anticorpi bloccanti CTLA-4.

• - Partecipanti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
• I partecipanti potrebbero non essere stati vaccinati in precedenza con nessuno dei peptidi sintetici inclusi in questo protocollo. I partecipanti che hanno ricevuto vaccinazioni contenenti agenti diversi dai peptidi sintetici inclusi in questo protocollo e si sono ripresentati durante o dopo la somministrazione del vaccino potranno iscriversi 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
• Gravidanza.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare
• - Partecipanti per i quali esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.

Partecipanti con diabete non controllato, definito come avente un HGB-A1C> 7,5%.

• I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Non saranno esclusivi:

  • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
  • Evidenze cliniche di vitiligine
  • Altre forme di malattia depigmentante
  • Artrite lieve che richiede farmaci FANS
  • Una storia di eventi avversi immuno-correlati con terapia immunitaria, se si sono risolti completamente.

• Partecipanti che hanno un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi:

  • carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note
  • carcinoma basocellulare della pelle senza metastasi note
  • carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS)
  • carcinoma in situ della cervice
  • qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 2 anni
• - Partecipanti con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o partecipanti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno) o in corso.
• Peso corporeo < 110 libbre al momento della registrazione, a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue.