Studie fáze I/II k vyhodnocení peptidové vakcíny plus ipilimumab u pacientů s melanomem (Mel62; 6PAC)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci se stádiem IIA (s 2. třídou DecisionDx skóre) až IV melanomem v kohortách definovaných níže. Tito účastníci mohli mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Diagnóza melanomu musí být potvrzena cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na revidovaném systému stagingu AJCC. Účastníci musí být způsobilí k léčbě ipilimumabem na základě posouzení lékaře v rámci standardní péče.

  • Skupina 1 (pokročilí pacienti): neresekovatelný melanom stadia III nebo IV, který má klinické nebo rentgenové známky onemocnění.
  • kohorta 2 (neoadjuvantní terapie): primární melanom s klinicky zjevnými lymfatickými uzlinami nebo v tranzitních/satelitních lézích s postižením lymfatických uzlin nebo bez nich, v tranzitní recidivě nebo metastatické recidivě přístupné kompletní resekci bez známek onemocnění
  • Kohorta 3 (adjuvantní terapie): stadium IIA (s 2. třídou DecisionDx skóre), resekovaný melanom IIB-IV bez známek onemocnění.

• Účastníci budou muset mít radiologické studie k definování radiologicky evidentního onemocnění. Mezi požadované studie patří:

  • CT vyšetření hrudníku,
  • CT vyšetření břicha a pánve a
  • CT skenování hlavy nebo MRI PET/CT fúzní sken může nahradit skenování hrudníku, břicha a pánve.
• Účastníci, kteří mají melanom k ​​dispozici pro předléčení biopsií a v den 22, musí souhlasit s provedením těchto biopsií. Melanomové léze mohou být v uzlinách, kůži, měkkých tkáních, játrech nebo jiných místech, která jsou přístupná biopsií jádrovou jehlou nebo incizní nebo excizní biopsií, s naváděním obrazu nebo bez něj.

• Účastníci, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Každá mozková metastáza musí být léčena chirurgickým odstraněním, stereotaktickou radiochirurgií nebo musí být zcela vyřešena imunoterapií. Pacienti s mozkovými lézemi léčenými imunoterapií bez excize nebo radiochirurgie jsou zahrnuti za předpokladu, že mozkové metastázy zcela vymizely po systémové terapii a neexistují žádné neurologické příznaky nebo potřeba systémové terapie ke kontrole symptomů souvisejících s onemocněním CNS.
  • Od poslední léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy. Pokud byl pacient léčen pouze imunoterapií, musí být předchozí léze zcela vyřešeny.
  • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm
  • Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden před registrací.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Schopnost a ochota dát informovaný souhlas
• Přiměřené laboratorní funkční testy Věk 18 let nebo starší při registraci.
• Účastníci musí mít alespoň dvě neporušené (nerozříznuté) axilární a/nebo tříselné mízní uzliny

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří během 4 týdnů od registrace obdrželi následující léky nebo léčbu:

  • Chemoterapie
  • Interferon (např. Intron-A®)
  • Radiační terapie (stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita ≥ 1 týden před registrací)
  • Alergické desenzibilizační injekce

  • Vysoké dávky systémových kortikosteroidů s následujícími výhradami a výjimkami:

    • Denní dávky 10 mg predisonu (nebo ekvivalentu) denně podávané parenterálně nebo perorálně nejsou povoleny u pacientů s normální funkcí nadledvin a hypofýzy.
    • U pacientů s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy jsou povoleny substituční dávky steroidů.
    • Inhalační steroidy (např.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) jsou povoleny v nízkých dávkách (méně než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent).
    • Topické a nosní kortikosteroidy jsou přijatelné.
  • Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiny (např. Proleukin®)
  • Jakýkoli zkoumaný lék
  • Cílené terapie specifické pro mutovaný BRAF nebo pro MEK
• HIV pozitivita nebo průkaz aktivního viru hepatitidy C (testování je třeba provést do 6 měsíců od vstupu do studie).
• Účastníci, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostali během předchozích 6 týdnů

• Účastníci, kteří v současné době dostávají terapii blokádou kontrolních bodů nebo kteří tuto terapii podstoupili během předchozích 6 týdnů, s následujícími výjimkami:

  • Účastníci, kteří dostali protilátku blokující PD-1 (např.: pembrolizumab nebo nivolumab), mohou být zařazeni 3 týdny po podání poslední dávky této protilátky.

  • Účastníci, kteří byli dříve léčeni protilátkou blokující CTLA-4 buď jako monoterapie nebo jako součást kombinované blokády CTLA-4/PD-1, nebudou způsobilí, pokud terapie CTLA-4:

    1. byl předčasně vysazen pro toxicitu, popř
    2. nevyvolalo stabilní onemocnění nebo objektivní klinickou odpověď (podle kritérií RECIST nebo irRC) trvající 6 měsíců nebo déle.

Poznámka: Pacienti mohou být způsobilí, pokud u nich došlo k progresi po období stabilního onemocnění (6 měsíců nebo déle) nebo objektivní klinické odpovědi (podle irRC nebo RECIST) (6 měsíců nebo více) vyvolané blokádou CTLA-4 nebo kombinací CTLA- 4/blokáda PD-1.

Poznámka: Podobné pokyny budou platit pro tremelimumab nebo jiné protilátky blokující CTLA-4.

• Účastníci se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
• Účastníci nemuseli být dříve očkováni žádným ze syntetických peptidů zahrnutých v tomto protokolu. Účastníci, kteří dostali vakcinaci obsahující jiné látky než syntetické peptidy zahrnuté v tomto protokolu a u kterých se opakovala během nebo po podání vakcíny, se budou moci zapsat 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
• Těhotenství.
• Účastnice nesmí kojit
• Účastníci, u kterých je dle názoru zkoušejícího zdravotní kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Účastníci klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV.

Účastníci s nekontrolovaným diabetem, definovaným jako HGB-A1C > 7,5 %.

• Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Vylučující nebudou:

  • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
  • Klinický důkaz vitiliga
  • Jiné formy depigmentační nemoci
  • Mírná artritida vyžadující léky NSAID
  • Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod s imunitní terapií, pokud zcela vymizely.

• Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, kromě toho, že budou povoleny následující diagnózy:

  • spinocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • bazocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS)
  • karcinom in situ děložního čípku
  • jakákoli rakovina bez vzdálených metastáz, která byla úspěšně léčena, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 2 roky
• Účastníci se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo účastníci s nedávným (během 1 roku) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.
• Tělesná hmotnost < 110 liber při registraci, vzhledem k množství a frekvenci odběru krve.