I./II. fázisú vizsgálat a peptidvakcina plusz ipilimumab értékelésére melanomában szenvedő betegeknél (Mel62; 6PAC)

Bevételi kritériumok:

• IIA stádiumú (2. osztályú DecisionDx Score) és IV melanómában szenvedő résztvevők az alábbiakban meghatározott kohorszokban. Ezeknek a résztvevőknek bőr, uvealis, nyálkahártya elsődleges melanómája vagy ismeretlen elsődleges melanómája lehetett. A melanoma diagnózisát citológiai vagy szövettani vizsgálattal kell megerősíteni. A bőr melanoma stádiumbesorolása a felülvizsgált AJCC stádium-meghatározási rendszeren fog alapulni. A résztvevőknek alkalmasnak kell lenniük az ipilimumab kezelésre a klinikus megítélése alapján, az ellátás standard keretein belül.

  • 1. kohorsz (előrehaladott betegek): nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma, amelynél a betegség klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka van.
  • 2. kohorsz (Neoadjuváns terápia): primer melanoma klinikailag nyilvánvaló nyirokcsomóval vagy tranzitban lévő/szatellit elváltozásokkal nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül, tranzitban lévő recidíva vagy metasztatikus recidíva, amely alkalmas a teljes reszekcióra, betegségre utaló jel nélkül
  • 3. kohorsz (Adjuváns terápia): IIA stádium (2-es osztályú DecisionDx Score), IIB-IV melanoma reszekált betegségre utaló jel nélkül.

• A résztvevőknek radiológiai vizsgálatokat kell végezniük a radiológiailag nyilvánvaló betegség meghatározásához. A kötelező tanulmányok a következők:

  • Mellkasi CT vizsgálat,
  • Hasi és kismedencei CT vizsgálat, ill
  • A fej CT vagy az MRI PET/CT fúziós vizsgálat helyettesítheti a mellkas, a has és a medence vizsgálatát.
• Azoknak a résztvevőknek, akiknél a melanoma biopsziás előkezelésre és a 22. napon rendelkezésre áll, bele kell járulniuk a biopsziák elvégzéséhez. A melanoma elváltozások lehetnek csomópontokban, bőrben, lágyrészekben, májban vagy más olyan helyeken, amelyek a tűmag-biopsziával, vagy incisionális vagy excíziós biopsziával érhetők el, képi irányítással vagy anélkül.

• Azok a résztvevők, akiknek agyi metasztázisai voltak, akkor jogosultak, ha az alábbiak mindegyike igaz:

  • Minden agyi áttétet sebészeti eltávolítással, sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kell kezelni, vagy immunterápiával sikerült teljesen megszüntetni. Kimetszés vagy sugársebészet nélkül immunterápiával kezelt agyi elváltozásokban szenvedő betegek is beletartoznak, feltéve, hogy az agyi metasztázisok a szisztémás terápia után teljesen megszűntek, és nincs neurológiai tünet, vagy nincs szükség szisztémás terápiára a központi idegrendszeri betegséggel összefüggő tünetek kezelésére.
  • A legutóbbi kezelés óta nem volt látható agyi áttét növekedése. Ha a beteget kizárólag immunterápiával kezelték, a korábbi elváltozásokat teljesen meg kell oldani.
  • A regisztráció időpontjában egyetlen agyi áttét sem haladja meg a 2 cm átmérőt
  • A rosszindulatú melanoma legutolsó műtéti reszekcióját vagy gamma-késsel végzett kezelését legalább 1 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága
• Megfelelő laborfunkciós vizsgálatok 18 éves vagy idősebb regisztrációkor.
• A résztvevőknek legalább két ép (nem metszett) hónalj és/vagy lágyéki nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a regisztrációt követő 4 héten belül bármikor megkapták az alábbi gyógyszereket vagy kezeléseket:

  • Kemoterápia
  • Interferon (pl. Intron-A®)
  • Sugárterápia (Sztereotaktikus sugárterápia, például gammakés, a regisztráció előtt ≥ 1 héttel használható)
  • Allergia deszenzitizáló injekciók

  • Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok, a következő feltételekkel és kivételekkel:

    • Normális mellékvese- és hipofízisfunkciójú betegeknél napi 10 mg-os predizon (vagy azzal egyenértékű) napi adag parenterálisan vagy orálisan beadva nem megengedett.
    • Mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségben szenvedő betegeknél szteroidpótló dózisok megengedettek.
    • Az inhalációs szteroidok (például: Advair®, Flovent®, Azmacort®) alacsony dózisban (kevesebb, mint napi 500 mcg flutikazon vagy azzal egyenértékű) megengedettek.
    • Helyi és nazális kortikoszteroidok elfogadhatók.
  • Növekedési faktorok (pl. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukinok (pl. Proleukin®)
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer
  • A mutált BRAF-ra vagy a MEK-re specifikus célzott terápiák
• HIV-pozitív vagy aktív hepatitis C vírusra utaló jel (a vizsgálatot a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül kell elvégezni).
• Azok a résztvevők, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a terápiát kapták

• Azok a résztvevők, akik jelenleg ellenőrzőpont-molekula blokád terápiában részesülnek, vagy akik ezt a terápiát az elmúlt 6 hétben kapták, a következő kivételekkel:

  • Azok a résztvevők, akik PD-1-blokkoló antitestet (pl.: pembrolizumab vagy nivolumab) kaptak, 3 héttel az adott antitest utolsó adagjának beadása után vehetők fel.

  • Azok a résztvevők, akiket korábban CTLA-4 blokkoló antitesttel kezeltek akár monoterápiaként, akár a CTLA-4/PD-1 kombinációs blokád részeként, nem lesznek jogosultak, ha a CTLA-4 terápia:

    1. toxicitás miatt korán abbahagyták, ill
    2. nem váltott ki stabil betegséget vagy objektív klinikai választ (RECIST vagy irRC kritériumok alapján), amely 6 hónapig vagy tovább tartott.

Megjegyzés: A betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha a betegség progresszióját tapasztalták egy stabil betegség (6 hónap vagy több) vagy objektív klinikai válasz (irRC vagy RECIST által) (6 hónap vagy több) után, amelyet a CTLA-4 blokád vagy a CTLA-kombináció indukált. 4/PD-1 blokád.

Megjegyzés: Hasonló irányelvek vonatkoznak a tremelimumabra vagy más CTLA-4-blokkoló antitestekre is.

• Azok a résztvevők, akiknek ismert vagy feltételezett allergiája van a vakcina bármely összetevőjére.
• Előfordulhat, hogy a résztvevőket korábban nem oltották be a jelen protokollban szereplő szintetikus peptidek egyikével sem. Azok a résztvevők, akik a jelen protokollban szereplő szintetikus peptidektől eltérő szereket tartalmazó védőoltást kaptak, és a vakcina beadása alatt vagy után kiújultak, az utolsó oltásukat követő 12 hét elteltével regisztrálhatnak.
• Terhesség.
• A női résztvevők nem szoptathatnak
• Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy lehetséges probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
• A résztvevők a New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedők.

Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő résztvevők, akiknél a HGB-A1C > 7,5%.

• A résztvevőknek nem lehet korábban citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegségük, vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun betegségük. Az ilyen terápiákat igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedők szintén kizártak. A következők nem kizáróak:

  • Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA titer) tünetek nélkül
  • A vitiligo klinikai bizonyítékai
  • A depigmentációs betegség egyéb formái
  • Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel
  • Az immunterápiával kapcsolatos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események anamnézisében, ha azok teljesen megszűntek.

• Azok a résztvevők, akiknek más rákdiagnózisuk van, kivéve, hogy a következő diagnózisok engedélyezettek:

  • a bőr laphámsejtes rákja ismert áttét nélkül
  • a bőr bazális sejtrákja ismert áttét nélkül
  • emlő karcinóma in situ (DCIS vagy LCIS)
  • méhnyak in situ karcinóma
  • bármilyen távoli áttét nélküli rák, amelyet sikeresen kezeltek, kiújulásra vagy áttétre utaló jelek nélkül több mint 2 éve
• Azok a résztvevők, akiknek ismert alkohol- vagy kábítószer-függősége van, és aktívan szedi ezeket a szereket, vagy a közelmúltban (1 éven belül) vagy folyamatban lévő tiltott IV.
• Testtömeg < 110 font a regisztrációkor, a vérvétel mennyisége és gyakorisága miatt.