Een fase I/II-onderzoek om een ​​peptidevaccin plus ipilimumab te evalueren bij patiënten met melanoom (Mel62; 6PAC)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met stadium IIA (met klasse 2 DecisionDx-score) tot en met IV-melanoom in de hieronder gedefinieerde cohorten. Deze deelnemers kunnen huid-, oog-, mucosaal primair melanoom of een onbekend primair melanoom hebben gehad. De diagnose melanoom moet worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek. Stadiëring van huidmelanoom zal gebaseerd zijn op het herziene stadiëringssysteem van AJCC. Deelnemers moeten in aanmerking komen voor behandeling met ipilimumab op basis van het oordeel van de arts binnen de standaardzorg.

  • Cohort 1 (gevorderde patiënten): inoperabel stadium III of IV melanoom met klinisch of radiografisch bewijs van ziekte.
  • Cohort 2 (neoadjuvante therapie): primair melanoom met klinisch zichtbare lymfeklier of in transit/satellietlaesies met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren, recidief in transit of gemetastaseerd recidief dat vatbaar is voor volledige resectie zonder bewijs van ziekte
  • Cohort 3 (Adjuvante therapie): Stadium IIA (met klasse 2 DecisionDx Score), IIB-IV melanoom gereseceerd tot geen bewijs van ziekte.

• Van deelnemers wordt vereist dat ze radiologische onderzoeken ondergaan om radiologisch evidente ziekte te definiëren. Vereiste onderzoeken zijn onder meer:

  • CT-scan van de borst,
  • Abdominale en bekken CT-scan, en
  • Hoofd-CT-scan of MRI PET/CT-fusiescan kan scans van de borst, buik en bekken vervangen.
• Deelnemers die melanoom beschikbaar hebben voor biopsievoorbehandeling en op dag 22 moeten toestemming geven voor het nemen van die biopsieën. Melanoomlaesies kunnen zich in knopen, huid, zacht weefsel, lever of andere plaatsen bevinden die toegankelijk zijn via kernnaaldbiopsie of incisie- of excisiebiopsie, met of zonder beeldgeleiding.

• Deelnemers die hersenmetastasen hebben gehad, komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Elke hersenmetastase moet zijn behandeld door chirurgische verwijdering, stereotactische radiochirurgie of tot volledige genezing zijn gebracht met immunotherapie. Patiënten met hersenlaesies die worden behandeld door immunotherapie zonder excisie of radiochirurgie worden opgenomen op voorwaarde dat de hersenmetastasen volledig zijn verdwenen na systemische therapie en er geen neurologische symptomen zijn of systemische therapie nodig is om CZS-gerelateerde symptomen onder controle te krijgen.
  • Er is geen duidelijke groei van enige hersenmetastase sinds de meest recente behandeling. Als een patiënt alleen met immunotherapie is behandeld, moeten de eerdere laesies volledig zijn verdwenen.
  • Geen enkele hersenmetastase is > 2 cm in doorsnee op het moment van registratie
  • De laatste chirurgische resectie of gamma-knife-therapie voor maligne melanoom moet ≥ 1 week voor aanmelding zijn afgerond.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Adequaat laboratorium functieonderzoek Leeftijd 18 jaar of ouder bij aanmelding.
• Deelnemers moeten ten minste twee intacte (ongedissecteerde) oksel- en/of inguinale lymfeklierbekkens hebben

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die op enig moment binnen 4 weken na aanmelding de volgende medicijnen of behandelingen hebben gekregen:

  • Chemotherapie
  • Interferon (bijv. Intron-A®)
  • Bestralingstherapie (stereotactische bestraling, zoals gammames, mag ≥ 1 week voor aanmelding)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties

  • Hoge doses systemische corticosteroïden, met de volgende kwalificaties en uitzonderingen:

    • Dagelijkse doses van 10 mg predison (of equivalent) per dag, parenteraal of oraal toegediend, zijn niet toegestaan ​​bij patiënten met een normale bijnier- en hypofysefunctie.
    • Bij patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn vervangende doses steroïden toegestaan.
    • Geïnhaleerde steroïden (bijv.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) zijn toegestaan ​​in lage doses (minder dan 500 mcg fluticason per dag, of equivalent).
    • Topische en nasale corticosteroïden zijn acceptabel.
  • Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukinen (bijv. Proleukin®)
  • Eventuele onderzoeksmedicatie
  • Gerichte therapieën specifiek voor gemuteerd BRAF of voor MEK
• HIV-positief of bewijs van actief hepatitis C-virus (testen moeten worden uitgevoerd binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek).
• Deelnemers die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen

• Deelnemers die momenteel een blokkadetherapie met checkpointmoleculen krijgen, of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen, met de volgende uitzonderingen:

  • Deelnemers die een PD-1-blokkerend antilichaam hebben gekregen (bijv. pembrolizumab of nivolumab) kunnen 3 weken na ontvangst van de laatste dosis van dat antilichaam worden ingeschreven.

  • Deelnemers die eerder zijn behandeld met een CTLA-4-blokkerend antilichaam, hetzij als monotherapie, hetzij als onderdeel van een combinatie van CTLA-4/PD-1-blokkade, komen niet in aanmerking als CTLA-4-therapie:

    1. vroegtijdig werd stopgezet vanwege toxiciteit, of
    2. veroorzaakte geen stabiele ziekte of objectieve klinische respons (volgens RECIST- of irRC-criteria) gedurende 6 maanden of langer.

Opmerking: Patiënten kunnen in aanmerking komen als ze progressie hebben ervaren na een periode van stabiele ziekte (6 maanden of langer) of een objectieve klinische respons (volgens irRC of RECIST) (6 maanden of langer) geïnduceerd door CTLA-4-blokkade of combinatie CTLA- 4/PD-1 blokkade.

Opmerking: Soortgelijke richtlijnen zijn van toepassing op tremelimumab of andere CTLA-4-blokkerende antilichamen.

• Deelnemers met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.
• Het is mogelijk dat deelnemers niet eerder zijn gevaccineerd met een van de synthetische peptiden die in dit protocol zijn opgenomen. Deelnemers die vaccinaties hebben gekregen die andere agentia bevatten dan de synthetische peptiden die in dit protocol zijn opgenomen en die zijn teruggekomen tijdens of na toediening van het vaccin, komen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking voor inschrijving.
• Zwangerschap.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven
• Deelnemers bij wie er naar de mening van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Deelnemers geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartaandoeningen van klasse III of IV.

Deelnemers met ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een HGB-A1C> 7,5%.

• Deelnemers mogen geen eerdere auto-immuunziekten hebben gehad waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Ook deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die deze therapieën nodig hebben, zijn uitgesloten. Het volgende wordt niet uitgesloten:

  • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo
  • Andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is
  • Een voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen met immuuntherapie, als deze volledig zijn verdwenen.

• Deelnemers die een andere diagnose van kanker hebben, behalve dat de volgende diagnoses worden toegestaan:

  • plaveiselcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • basaalcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • carcinoom in situ van de borst (DCIS of LCIS)
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • elke kanker zonder metastase op afstand die met succes is behandeld, zonder bewijs van recidief of metastase gedurende meer dan 2 jaar
• Deelnemers met een bekende verslaving aan alcohol of drugs die deze middelen actief gebruiken, of deelnemers met recent (binnen 1 jaar) of aanhoudend ongeoorloofd intraveneus drugsgebruik.
• Lichaamsgewicht < 110 pond bij registratie, vanwege de hoeveelheid en frequentie waarmee bloed wordt afgenomen.