NY-ESO-1を発現する局所進行、再発、または転移性がん患者におけるCMB305の第1b相安全性試験
2020年6月29日 更新者：Immune Design
NY-ESO-1を発現する局所進行、再発、または転移性がん患者におけるCMB305（LV305およびG305の連続投与）の安全性、忍容性および免疫原性を評価する第1b相試験
これは、CMB305 (LV305 [NY-ESO-1 遺伝子を発現する樹状細胞を標的とするウイルスベクター]) および G305 [NY-ESO-1 組換えタンパク質と GLA-SE ]) NY-ESO-1を発現する黒色腫、肉腫、卵巣がん、または非小細胞肺がんの患者。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、皮内 LV305 が 3 か月にわたって筋肉内 G305 と連続して投与される CMB305 と呼ばれる併用レジメンの安全性と免疫原性を調査および検討するように設計されています。 パート 1 では、メラノーマ、NSCLC、卵巣がん、または肉腫の患者に用量漸増デザインが適用されます。 パート 1 の完了後、試験はパート 2 に拡大され、NSCLC、卵巣がん、滑膜肉腫、または粘液様/円形細胞脂肪肉腫の患者が登録されます。 これは CMB305 レジメンの安全性、忍容性、免疫原性を評価する探索的研究ですが、この研究では CMB305 との関連で経口メトロノーム CPA または腫瘍内 G100 の安全性と反応も評価します。
CMB305 は、NY-ESO-1 発現腫瘍に対するプライムブースト ワクチン アプローチであり、樹状細胞との標的化された特異的な相互作用を介して、統合された抗 NY-ESO-1 免疫応答を in vivo で生成するように設計されています。
G100 には、腫瘍微小環境における樹状細胞を含む自然免疫と適応免疫の両方の活性化を活用して免疫応答を作り出す、強力な合成小分子 Toll-like receptor-4 (TLR-4) アゴニストであるグルコピラノシル リピド A (GLA) が含まれています。腫瘍の既存の多様な抗原セットに対して。
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0502
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98102
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 局所進行、再発、および/または転移性がん
- -次のいずれかと一致する腫瘍組織学：パート1、用量漸増 - 黒色腫、NSCLC、卵巣がん（卵管がんを含む）、または肉腫（あらゆるサブタイプ）。 パート 2、患者の拡大 - NSCLC、卵巣がん (卵管がんを含む)、または肉腫のサブタイプ、滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫
- -IHCおよび/またはRT-PCRによるNY-ESO-1発現が陽性の腫瘍標本。 アーム C および D では、少なくとも 1 つの腫瘍にアクセスできる必要があり、患者は生検に同意する必要があります。
- -1つまたは複数の以前の全身療法、外科的療法、または放射線がん療法による不十分な反応、再発、および/または許容できない毒性、および治癒的な標準療法が選択肢ではない人（不適切な反応、再発、および/または2つ以上の以前の全身、外科的、または放射線がん治療による許容できない毒性)
6. 18 歳以上 7. 治験責任医師による平均余命が 6 か月以上 8. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 9. 臨床的に重大な不整脈または虚血の証拠がない ECG 10. 出産の可能性がある女性 (FCBP) で、妊娠検査を受ける意思があり、投与期間中および最後の CMB305 注射から 3 か月間、少なくとも 1 つまたは 2 つの効果的な避妊法を使用することに同意する 11. -男性でFCBPで性的に活発な場合、投与期間中および最後のCMB305注射から3か月間、ラテックスコンドームなどの非常に効果的な避妊具を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -CMB305投与前の3週間以内の調査治療
- -他のNY-ESO-1標的免疫療法の前投与
以下による著しい免疫抑制：
- あらゆる用量の全身性コルチコステロイドによる同時、最近（≦4週間前）または予想される治療、または
- メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン（抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリンの使用が許可されている）などの他の免疫抑制薬、または一般的な変数の低ガンマグロブリン血症などの状態、または大照射野放射線療法などの被ばく
- -化学療法、放射線、生物製剤またはキナーゼ阻害剤、G-CSFまたはGM-CSFを含む癌治療 最初の予定されたCMB305投与の3週間前
- -PIの意見では、精神医学的、その他の医学的疾患またはその他の状態 研究手順の遵守または有効なインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる
- -脱毛症、白斑、甲状腺機能低下症、または臨床的に活性化されたことがない、または一過性であり、完全に解決され、継続的な治療を必要としないその他の状態を除く重大な自己免疫疾患
- -研究開始から6か月以内の心筋梗塞、活動性心虚血またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレードIIIまたはIVの心不全
以下を含む不十分な臓器機能:
- 骨髄: 末梢血白血球数 (WBC) < 3000/mm3、絶対好中球数 < 1500/mm3、血小板 < 75000/mm3、またはヘモグロビン < 10 gm/dL
- -肝臓：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5 x ULN、総血清ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンが≤3.0 mg / dLの場合、ギルバート病の患者が含まれる場合があります）
- 腎臓: クレアチニン > 1.5x ULN
- その他：INR（プロトロンビン時間比）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）>1.5 x ULN
- -3年以内の他のがんの病歴（非黒色腫皮膚悪性腫瘍および上皮内子宮頸がんを除く）。
- -活動性結核または最近（<2週間前）の臨床的に重要な感染または活動性のB型肝炎、C型肝炎またはHIV感染の証拠
- 黒色腫の場合：ぶどう膜黒色腫またはLDH > 1.1 x ULN
不安定であると考えられる脳転移：
- 以前に手術または放射線治療を受けた患者では、60日以上の安定性が確認されていません。また
- 症状および/または所見に関連する;また
- -過去60日間にコルチコステロイドまたは抗けいれん薬が必要
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中
- -CMB305またはCPAのいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 CMB305 の用量漸増
黒色腫、NSCLC、卵巣がん、または肉腫の患者が登録されます。
患者は、LV305 と G305 の連続レジメンである CMB305 を受け取ります。
LV305の用量に基づいて、2つのコホートが計画されています。
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実験的：パート 2 CMB305 の拡張
アーム A には、NSCLC または卵巣がんのそれぞれ最大 9 人の患者、または肉腫サブタイプ、滑膜肉腫または MRCL の最大 18 人の患者が登録されます。
アーム B は、選択した肉腫サブタイプを持つ最大 9 人の追加患者を登録し、同じスケジュールで LV305 と G305 の皮下 (SC) 投与を検討します。
アーム C は、CMB305 および経口メトロノミック CPA による治療のために滑膜肉腫または MRCL の最大 9 人の患者を登録します。
アーム D は、CMB305 および IT G100 による治療のために、選択された部位に滑膜肉腫または MRCL を有する最大 9 人の患者を登録します。
アームEは、以前のアームよりも高用量のCMB305による治療のために、サブタイプを問わない軟部肉腫の最大6人の患者を登録します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMB305を単独で、または経口メトロノミックCPAまたはG100と組み合わせて投与された被験者の有害事象（AE）および臨床検査値異常の性質、頻度および重症度
時間枠：最初の治験注射から最長 5 年
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CMB305（LV305とG305の連続投与量）単独または経口メトロノミックCPAまたはG100と組み合わせたCMB305の安全性と忍容性を評価するために、NY ESO 1を発現する局所進行性、再発性、または転移性がんの被験者に
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最初の治験注射から最長 5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行するまでの時間
時間枠：最初の治験注射から最長 5 年
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臨床反応（RECIST（v 1.1）測定基準を使用するように修正された免疫関連反応基準（irRC）による）、進行までの時間（TTP）、および無増悪生存期間（PFS）を臨床活動の予備評価として評価する
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最初の治験注射から最長 5 年
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無増悪サバイバル
時間枠：最初の治験注射から最長 5 年
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臨床反応（RECIST（v 1.1）測定基準を使用するように修正された免疫関連反応基準（irRC）による）、進行までの時間（TTP）、および無増悪生存期間（PFS）を臨床活動の予備評価として評価する
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最初の治験注射から最長 5 年
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全生存
時間枠：最初の治験注射から最長 5 年
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全生存期間 (OS)、無増悪期間 (TTP)、無増悪生存期間 (PFS)、および記述的な腫瘍反応。
応答の評価は、irRC測定基準を使用するように修正されたRECIST（v1.1）および腫瘍量のマーカーの変化によって行われます
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最初の治験注射から最長 5 年
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ベースラインの抗NY-ESO-1免疫からの変化によって測定される、選択された部位での体液性および細胞性免疫応答
時間枠：約14週間
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患者におけるCMB305単独またはmCPAまたはG100との併用の細胞性および体液性免疫原性を評価すること
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約14週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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免疫原性および臨床腫瘍反応の潜在的なバイオマーカーについて、レジメン前後の血液サンプルを評価する
時間枠：約14週間
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約14週間
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CMB305を単独で、またはmCPAまたはG100と組み合わせて投与した後、組織学的、免疫組織学的、およびゲノムマーカーについて利用可能なレジメン前後の腫瘍組織を評価する
時間枠：約14週間
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約14週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月28日
一次修了 (実際)
2019年3月29日
研究の完了 (実際)
2019年3月29日
試験登録日
最初に提出
2015年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月29日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。