Estudio de seguridad de fase 1b de CMB305 en pacientes con cáncer localmente avanzado, recidivante o metastásico que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

1. Cáncer localmente avanzado, recidivante y/o metastásico
2. Histología del tumor consistente con uno de los siguientes: En la Parte 1, Aumento de la dosis: melanoma, NSCLC, cáncer de ovario (incluido el carcinoma de las trompas de Falopio) o sarcoma (cualquier subtipo). En la Parte 2, Ampliación del paciente: NSCLC, cáncer de ovario (incluido el carcinoma de las trompas de Falopio) o los subtipos de sarcoma, sarcoma sinovial o liposarcoma mixoide/de células redondas
3. Muestra tumoral positiva para la expresión de NY-ESO-1 por IHC y/o RT-PCR. Al menos un tumor debe ser accesible y los pacientes deben dar su consentimiento para las biopsias en los Brazos C y D.
4. Respuesta inadecuada, recaída y/o toxicidad inaceptable con una o más terapias contra el cáncer sistémicas, quirúrgicas o de radiación previas, y para quienes la terapia estándar curativa no es una opción (excepto pacientes con NSCLC que deben haber experimentado una respuesta inadecuada, recaída, y/o toxicidad inaceptable con dos o más terapias contra el cáncer sistémicas, quirúrgicas o de radiación previas)

6. ≥ 18 años de edad 7. Esperanza de vida de ≥ 6 meses según el investigador 8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 9. ECG sin evidencia de arritmia o isquemia clínicamente significativa 10. Si es mujer en edad fértil (FCBP), desea someterse a una prueba de embarazo y acepta usar al menos uno o dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de dosificación y durante tres meses después de la última inyección de CMB305 11. Si es hombre y es sexualmente activo con FCBP, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como un condón de látex, durante el período de dosificación y durante tres meses después de la última inyección de CMB305.

Criterio de exclusión:

1. Terapia en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación de CMB305
2. Administración previa de otros inmunoterápicos dirigidos a NY-ESO-1

3. Inmunosupresión significativa de:

   1. Tratamiento concurrente, reciente (hace ≤ 4 semanas) o anticipado con corticosteroides sistémicos en cualquier dosis, o
   2. Otros medicamentos inmunosupresores como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (se permiten antihistamínicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y aspirina) o afecciones como hipogammaglobulinemia variable común o exposiciones como radioterapia de campo grande
4. Terapias contra el cáncer, que incluyen quimioterapia, radiación, productos biológicos o inhibidores de la cinasa, G-CSF o GM-CSF dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosificación programada de CMB305
5. Psiquiátrica, otra enfermedad médica u otra condición que, en opinión del PI, impide el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado válido
6. Enfermedad autoinmune significativa con la excepción de alopecia, vitíligo, hipotiroidismo u otras condiciones que nunca han sido clínicamente activas o fueron transitorias y se resolvieron por completo y no requieren terapia continua
7. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, isquemia cardíaca activa o insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA)

8. Función orgánica inadecuada que incluye:

   1. Médula: Recuento de leucocitos en sangre periférica (WBC) < 3000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500/mm3, plaquetas < 75000/mm3 o hemoglobina < 10 g/dL
   2. Hepático: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x ULN, bilirrubina sérica total > 1,5 x ULN (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤3,0 mg/dl)
   3. Renal: creatinina > 1,5x LSN
   4. Otros: INR (proporción de tiempo de protrombina) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN
9. Antecedentes de otro cáncer en los últimos 3 años (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ).
10. Tuberculosis activa o infección clínicamente significativa reciente (hace menos de 2 semanas) o evidencia de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH
11. Para melanoma: melanoma uveal o LDH >1,1 x LSN

12. Metástasis cerebrales consideradas inestables como:

    1. Sin estabilidad confirmada durante 60 días en pacientes previamente tratados con cirugía previa o radiación; O
    2. Asociado con síntomas y/o hallazgos; O
    3. Requerimiento de corticosteroides o anticonvulsivos en los 60 días anteriores
13. Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando
14. Alergia(s) conocida(s) a cualquier componente de CMB305 o CPA