Badanie fazy 1b dotyczące bezpieczeństwa stosowania CMB305 u pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub z przerzutami z ekspresją NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

1. Rak miejscowo zaawansowany, nawracający i/lub z przerzutami
2. Histologia guza zgodna z jednym z następujących kryteriów: W części 1, zwiększenie dawki — czerniak, NSCLC, rak jajnika (w tym rak jajowodu) lub mięsak (dowolny podtyp). W części 2 Ekspansja pacjenta — NSCLC, rak jajnika (w tym rak jajowodu) lub podtypy mięsaka, mięsak błony maziowej lub tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy
3. Próbka guza dodatnia pod względem ekspresji NY-ESO-1 metodą IHC i/lub RT-PCR. Przynajmniej jeden guz musi być dostępny, a pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsje ramion C i D.
4. Niewystarczająca odpowiedź, nawrót i/lub nieakceptowalna toksyczność po jednej lub kilku wcześniejszych systemowych, chirurgicznych lub radioterapii przeciwnowotworowych, dla których standardowe leczenie nie jest opcją (z wyjątkiem pacjentów z NSCLC, którzy musieli doświadczyć albo niewystarczającej odpowiedzi, nawrotu, i/lub niedopuszczalną toksyczność w przypadku dwóch lub więcej wcześniejszych systemowych, chirurgicznych lub radioterapii nowotworów)

6. Wiek ≥ 18 lat 7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy na badacza 8. Stan sprawności 0 lub 1 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 9. EKG bez dowodów klinicznie istotnych zaburzeń rytmu lub niedokrwienia 10. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP), która chce poddać się testowi ciążowemu i zgadza się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej lub dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim wstrzyknięciu CMB305 11. Mężczyźni i aktywni seksualnie z FCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa lateksowa, w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim wstrzyknięciu CMB305

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia badawcza w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki CMB305
2. Wcześniejsze podanie innych immunoterapeutyków ukierunkowanych na NY-ESO-1

3. Znaczna immunosupresja spowodowana:

   1. Równoczesne, niedawne (≤ 4 tygodnie temu) lub przewidywane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dowolnej dawce lub
   2. Inne leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna (dozwolone są leki przeciwhistaminowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne i aspiryna) lub stany, takie jak pospolita zmienna hipogamma-globulinemia lub ekspozycje, takie jak radioterapia dużego pola
4. Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne lub inhibitory kinaz, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 3 tygodni przed pierwszym planowanym podaniem CMB305
5. Choroba psychiczna, inna choroba medyczna lub inny stan, który w opinii PI uniemożliwia przestrzeganie procedur badania lub zdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody
6. Znacząca choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, niedoczynności tarczycy lub innych stanów, które nigdy nie były aktywne klinicznie lub były przemijające i całkowicie ustąpiły i nie wymagają ciągłego leczenia
7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA)

8. Niewłaściwa czynność narządów, w tym:

   1. Szpik: Liczba leukocytów we krwi obwodowej (WBC) < 3000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500/mm3, płytki krwi < 75000/mm3 lub hemoglobina < 10 gm/dl
   2. Wątroba: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x GGN, bilirubina całkowita w surowicy > 1,5 x GGN (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi ≤3,0 mg/dl)
   3. Nerki: Kreatynina > 1,5x GGN
   4. Inne: INR (współczynnik czasu protrombinowego) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 x GGN
9. Historia innego nowotworu w ciągu 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka szyjki macicy in situ).
10. Czynna gruźlica lub niedawna (< 2 tygodnie temu) klinicznie istotna infekcja lub dowód czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV
11. W przypadku czerniaka: czerniak błony naczyniowej oka lub LDH >1,1 x GGN

12. Przerzuty do mózgu uważane za niestabilne to:

    1. Bez potwierdzonej stabilności w ciągu 60 dni u pacjentów wcześniej leczonych chirurgicznie lub radioterapią; LUB
    2. Związane z objawami i/lub ustaleniami; LUB
    3. Wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu ostatnich 60 dni
13. Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią
14. Znana alergia na jakikolwiek składnik CMB305 lub CPA