Fase 1b sikkerhetsstudie av CMB305 hos pasienter med lokalt avansert, residiverende eller metastatisk kreft som uttrykker NY-ESO-1

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert, residiverende og/eller metastatisk kreft
2. Tumorhistologi samsvarer med ett av følgende: I del 1, doseeskalering - melanom, NSCLC, eggstokkreft (inkludert egglederkarsinom) eller sarkom (en hvilken som helst undertype). I del 2, pasientutvidelse - NSCLC, eggstokkreft (inkludert egglederkarsinom), eller sarkom-subtypene, synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
3. Tumorprøve positiv for NY-ESO-1-ekspresjon ved IHC og/eller RT-PCR. Minst én svulst må være tilgjengelig og pasienter må samtykke for biopsier i armene C og D.
4. Utilstrekkelig respons, tilbakefall og/eller uakseptabel toksisitet med en eller flere tidligere systemisk, kirurgisk eller strålekreftbehandlinger, og for hvem kurativ standardbehandling ikke er et alternativ (unntatt pasienter med NSCLC som må ha opplevd enten en utilstrekkelig respons, tilbakefall, og/eller uakseptabel toksisitet med to eller flere tidligere systemiske, kirurgiske eller strålekreftbehandlinger)

6. ≥ 18 år 7. Forventet levealder på ≥ 6 måneder per etterforsker 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 9. EKG uten tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskemi 10. Dersom en kvinne i fertil alder (FCBP), villig til å gjennomgå graviditetstesting og godtar å bruke minst én svært effektiv eller to effektive prevensjonsmetoder i løpet av doseringsperioden og i tre måneder etter siste CMB305-injeksjon 11. Hvis menn og seksuelt aktive med en FCBP, må godta å bruke svært effektiv prevensjon som latekskondom under doseringsperioden og i tre måneder etter siste CMB305-injeksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Utredningsterapi innen 3 uker før CMB305-dosering
2. Tidligere administrering av andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika

3. Betydelig immunsuppresjon fra:

   1. Samtidig, nylig (≤ 4 uker siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider uansett dose, eller
   2. Andre immundempende medisiner som metotreksat, cyklosporin, azatioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og aspirin tillatt) eller tilstander som vanlig variabel hypogamma-globulinemi eller eksponeringer som storfeltsstrålebehandling
4. Kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, stråling, biologiske eller kinasehemmere, G-CSF eller GM-CSF innen 3 uker før den første planlagte CMB305-doseringen
5. Psykiatrisk, annen medisinsk sykdom eller annen tilstand som etter PI's mening hindrer overholdelse av studieprosedyrer eller evne til å gi gyldig informert samtykke
6. Betydelig autoimmun sykdom med unntak av alopecia, vitiligo, hypotyreose eller andre tilstander som aldri har vært klinisk aktive eller var forbigående og som har gått fullstendig over og ikke krever pågående behandling
7. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, aktiv hjerteiskemi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvikt

8. Utilstrekkelig organfunksjon inkludert:

   1. Marg: Perifert blod leukocyttall (WBC) < 3000/mm3, absolutt nøytrofiltall ≤ 1500/mm3, blodplater < 75000/mm3, eller hemoglobin < 10 gm/dL
   2. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, total serumbilirubin > 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 mg/dL)
   3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN
   4. Annet: INR (protrombintidsforhold) eller delvis tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN
9. Anamnese med annen kreft innen 3 år (unntatt ikke-melanom kutane maligniteter og cervical carcinoma in situ).
10. Aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uker siden) klinisk signifikant infeksjon eller tegn på aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
11. For melanom: Uveal melanom eller LDH >1,1 x ULN

12. Hjernemetastaser anses som ustabile som:

    1. Uten bekreftet stabilitet over 60 dager hos pasienter tidligere behandlet med tidligere kirurgi eller stråling; ELLER
    2. Assosiert med symptomer og/eller funn; ELLER
    3. Krever kortikosteroider eller antikonvulsiva i løpet av de siste 60 dagene
13. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
14. Kjent allergi(er) mot enhver komponent i CMB305 eller CPA