Étude de sécurité de phase 1b du CMB305 chez des patients atteints d'un cancer localement avancé, en rechute ou métastatique exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

1. Cancer localement avancé, en rechute et/ou métastatique
2. Histologie tumorale compatible avec l'un des éléments suivants : dans la partie 1, Augmentation de la dose : mélanome, CPNPC, cancer de l'ovaire (y compris le carcinome des trompes de Fallope) ou sarcome (tout sous-type). Dans la partie 2, Expansion des patients - NSCLC, cancer de l'ovaire (y compris le carcinome des trompes de Fallope), ou les sous-types de sarcome, sarcome synovial ou liposarcome myxoïde/à cellules rondes
3. Échantillon de tumeur positif pour l'expression de NY-ESO-1 par IHC et/ou RT-PCR. Au moins une tumeur doit être accessible et les patients doivent consentir aux biopsies dans les bras C et D.
4. Réponse inadéquate, rechute et/ou toxicité inacceptable avec un ou plusieurs traitements anticancéreux systémiques, chirurgicaux ou radiologiques antérieurs, et pour qui le traitement standard curatif n'est pas une option (à l'exception des patients atteints de NSCLC qui doivent avoir connu soit une réponse inadéquate, une rechute, et/ou toxicité inacceptable avec au moins deux thérapies anticancéreuses systémiques, chirurgicales ou radiologiques antérieures)

6. ≥ 18 ans 7. Espérance de vie ≥ 6 mois par l'investigateur 8. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 9. ECG sans preuve d'arythmie ou d'ischémie cliniquement significative 10. Si femme en âge de procréer (FCBP), prête à subir un test de grossesse et accepte d'utiliser au moins une ou deux méthodes contraceptives efficaces pendant la période de dosage et pendant trois mois après la dernière injection de CMB305 11. Si un homme et sexuellement actif avec un FCBP, doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace telle qu'un préservatif en latex pendant la période de dosage et pendant trois mois après la dernière injection de CMB305

Critère d'exclusion:

1. Traitement expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration du CMB305
2. Administration antérieure d'autres immunothérapies ciblant NY-ESO-1

3. Immunosuppression importante de :

   1. Traitement concomitant, récent (il y a ≤ 4 semaines) ou prévu avec des corticostéroïdes systémiques à n'importe quelle dose, ou
   2. Autres médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine (antihistaminiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens et aspirine autorisés) ou conditions telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune ou expositions telles que la radiothérapie à grand champ
4. Traitements anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les produits biologiques ou les inhibiteurs de kinase, le G-CSF ou le GM-CSF dans les 3 semaines précédant le premier dosage programmé de CMB305
5. Maladie psychiatrique, autre maladie médicale ou autre condition qui, de l'avis du PI, empêche le respect des procédures de l'étude ou la capacité à fournir un consentement éclairé valide
6. Maladie auto-immune importante à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'hypothyroïdie ou d'autres affections qui n'ont jamais été cliniquement actives ou qui ont été transitoires et qui se sont complètement résolues et ne nécessitent aucun traitement continu
7. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ischémie cardiaque active ou insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)

8. Fonction organique inadéquate, y compris :

   1. Moelle : nombre de leucocytes dans le sang périphérique (GB) < 3 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 500/mm3, plaquettes < 75 000/mm3 ou hémoglobine < 10 g/dL
   2. Hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN, bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL)
   3. Rénal : Créatinine > 1,5x LSN
   4. Autre : INR (rapport du temps de prothrombine) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
9. Antécédents d'autres cancers dans les 3 ans (à l'exception des tumeurs malignes cutanées autres que les mélanomes et du carcinome in situ du col de l'utérus).
10. Tuberculose active ou infection cliniquement significative récente (il y a moins de 2 semaines) ou signe d'infection active par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
11. Pour le mélanome : mélanome uvéal ou LDH > 1,1 x LSN

12. Les métastases cérébrales considérées comme instables comme :

    1. Sans stabilité confirmée sur 60 jours chez les patients précédemment traités par chirurgie ou radiothérapie antérieure ; OU
    2. Associé à des symptômes et/ou des résultats ; OU
    3. Nécessité de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants au cours des 60 jours précédents
13. Enceinte, prévoyant de devenir enceinte ou allaitante
14. Allergie(s) connue(s) à l'un des composants du CMB305 ou du CPA