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Phase-1b-Sicherheitsstudie zu CMB305 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Krebs, der NY-ESO-1 exprimiert

29. Juni 2020 aktualisiert von: Immune Design

Eine Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von CMB305 (nacheinander verabreichtes LV305 und G305) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Krebs, der NY-ESO-1 exprimiert

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b-Studie mit CMB305 (nacheinander verabreichtes LV305 [ein auf dendritische Zellen gerichteter viraler Vektor, der das NY-ESO-1-Gen exprimiert] und G305 [NY-ESO-1 rekombinantes Protein plus GLA-SE ]) bei Patienten mit Melanom, Sarkom, Eierstockkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die NY-ESO-1 exprimieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie soll die Sicherheit und Immunogenität des kombinatorischen Regimes namens CMB305 untersuchen und untersuchen, bei dem intradermales LV305 nacheinander mit intramuskulärem G305 über drei Monate verabreicht wird. In Teil 1 wird bei Patienten mit Melanom, NSCLC, Eierstockkrebs oder Sarkom ein Dosiseskalationsdesign verwendet. Nach Abschluss von Teil 1 wird die Studie in Teil 2 erweitert und Patienten mit NSCLC, Eierstockkrebs, Synovialsarkom oder myxoidem/rundzelligem Liposarkom aufnehmen. Während dies eine explorative Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des CMB305-Regimes ist, wird die Studie auch die Sicherheit und das Ansprechen auf orales metronomisches CPA oder intratumorales G100 im Zusammenhang mit CMB305 bewerten.

CMB305 ist ein Prime-Boost-Impfstoffansatz gegen NY-ESO-1-exprimierende Tumore, der darauf ausgelegt ist, über eine gezielte, spezifische Interaktion mit dendritischen Zellen eine integrierte Anti-NY-ESO-1-Immunantwort in vivo zu erzeugen.

G100 enthält einen potenten synthetischen Small-Molecule-Toll-Like-Rezeptor-4 (TLR-4)-Agonisten, Glucopyranosyl Lipid A (GLA), der die Aktivierung sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunität, einschließlich dendritischer Zellen, in der Mikroumgebung des Tumors nutzt, um eine Immunantwort auszulösen gegen den bereits bestehenden vielfältigen Satz von Antigenen des Tumors.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

79

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0502
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98102
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Lokal fortgeschrittener, rezidivierter und/oder metastasierter Krebs
  2. Tumorhistologie im Einklang mit einem der folgenden: In Teil 1, Dosissteigerung – Melanom, NSCLC, Eierstockkrebs (einschließlich Eileiterkarzinom) oder Sarkom (jeder Subtyp). In Teil 2, Patientenerweiterung – NSCLC, Eierstockkrebs (einschließlich Eileiterkarzinom) oder die Sarkom-Subtypen, Synovialsarkom oder myxoides/rundzelliges Liposarkom
  3. Tumorprobe positiv für NY-ESO-1-Expression durch IHC und/oder RT-PCR. Mindestens ein Tumor muss zugänglich sein und die Patienten müssen Biopsien in den Armen C und D zustimmen.
  4. Unzureichendes Ansprechen, Rückfall und/oder inakzeptable Toxizität bei einer oder mehreren vorangegangenen systemischen, chirurgischen oder Bestrahlungstherapien gegen Krebs, und für die eine kurative Standardtherapie keine Option ist (außer Patienten mit NSCLC, bei denen entweder ein unzureichendes Ansprechen, Rückfall, und/oder inakzeptable Toxizität bei zwei oder mehr vorangegangenen systemischen, chirurgischen oder Strahlentherapien)

6. ≥ 18 Jahre alt 7. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten laut Prüfarzt 8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 9. EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder Ischämie 10. Wenn Frau im gebärfähigen Alter (FCBP), die bereit ist, sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und sich bereit erklärt, während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten CMB305-Injektion mindestens eine hochwirksame oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden 11. Wenn Sie männlich und sexuell aktiv mit einem FCBP sind, müssen Sie zustimmen, während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten CMB305-Injektion eine hochwirksame Empfängnisverhütung wie ein Latexkondom zu verwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen vor der CMB305-Dosierung
  2. Vorherige Verabreichung anderer auf NY-ESO-1 gerichteter Immuntherapeutika

  3. Signifikante Immunsuppression durch:

    1. gleichzeitige, kürzlich erfolgte (≤ 4 Wochen zurückliegende) oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in beliebiger Dosierung oder
    2. Andere immunsuppressive Medikamente wie Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin (Antihistaminika, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Aspirin erlaubt) oder Erkrankungen wie häufige variable Hypogamma-Globulinämie oder Expositionen wie Großfeld-Strahlentherapie
  4. Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Biologika oder Kinase-Inhibitoren, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 3 Wochen vor der ersten planmäßigen CMB305-Dosierung
  5. Psychiatrische, andere medizinische Erkrankungen oder andere Zustände, die nach Meinung des PI die Einhaltung der Studienverfahren oder die Fähigkeit, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben, verhindern
  6. Signifikante Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Hypothyreose oder anderen Zuständen, die nie klinisch aktiv waren oder vorübergehend waren und vollständig abgeklungen sind und keine fortlaufende Therapie erfordern
  7. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, aktive kardiale Ischämie oder Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

  8. Unzureichende Organfunktion einschließlich:

    1. Knochenmark: Leukozytenzahl im peripheren Blut (WBC) < 3000/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1500/mm3, Blutplättchen < 75000/mm3 oder Hämoglobin < 10 g/dl
    2. Leber: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl beträgt)
    3. Nieren: Kreatinin > 1,5x ULN
    4. Sonstiges: INR (Prothrombinzeitverhältnis) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN
  9. Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb von 3 Jahren (außer nicht-melanozytäre kutane Malignome und Zervixkarzinom in situ).
  10. Aktive Tuberkulose oder kürzliche (< 2 Wochen zurückliegende) klinisch signifikante Infektion oder Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion
  11. Für Melanom: Aderhautmelanom oder LDH > 1,1 x ULN

  12. Hirnmetastasen gelten als instabil als:

    1. Ohne bestätigte Stabilität über 60 Tage bei Patienten, die zuvor operiert oder bestrahlt wurden; ODER
    2. Verbunden mit Symptomen und/oder Befunden; ODER
    3. Bedarf an Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva in den letzten 60 Tagen
  13. Schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen
  14. Bekannte Allergie(n) gegen einen Bestandteil von CMB305 oder CPA

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil 1 Dosissteigerung von CMB305
Patienten mit Melanom, NSCLC, Eierstockkrebs oder Sarkom werden aufgenommen. Die Patienten erhalten CMB305, ein sequenzielles Regime aus LV305 und G305. Basierend auf der LV305-Dosis sind zwei Kohorten geplant.
Biologisch: CMB305
EXPERIMENTAL: Teil 2 Erweiterung von CMB305
In Arm A werden jeweils bis zu 9 Patienten mit NSCLC oder Eierstockkrebs oder bis zu 18 Patienten mit den Sarkom-Subtypen Synovialsarkom oder MRCL aufgenommen. Arm B wird bis zu 9 zusätzliche Patienten mit ausgewählten Sarkom-Subtypen aufnehmen, um die subkutane (SC) Dosierung von LV305 und G305 nach demselben Zeitplan zu untersuchen. Arm C wird bis zu 9 Patienten mit Synovialsarkom oder MRCL für die Behandlung mit CMB305 und mit oraler metronomischer CPA aufnehmen. Arm D wird bis zu 9 Patienten mit Synovialsarkom oder MRCL an ausgewählten Standorten für die Behandlung mit CMB305 und IT G100 aufnehmen. In Arm E werden bis zu 6 Patienten mit Weichteilsarkomen aller Subtypen für die Behandlung mit einer höheren Dosis von CMB305 als in den vorherigen Armen aufgenommen.
Biologisch: CMB305
Biologisch: G100
Arzneimittel: Metronomischer CPA
Andere Namen:
  • Cytoxan-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Art, Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AEs) und Laboranomalien bei Patienten, die CMB305 allein oder in Kombination mit oralem metronomischem CPA oder G100 erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CMB305 (sequenziell verabreichte Dosen von LV305 und G305) allein oder in Kombination mit oralem metronomischem CPA oder G100 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Krebs, der NY ESO 1 exprimiert
Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Bewertung des klinischen Ansprechens (nach immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC), modifiziert zur Verwendung von RECIST (v 1.1)-Messkriterien), der Zeit bis zur Progression (TTP) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) als vorläufige Bewertung der klinischen Aktivität
Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Bewertung des klinischen Ansprechens (nach immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC), modifiziert zur Verwendung von RECIST (v 1.1)-Messkriterien), der Zeit bis zur Progression (TTP) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) als vorläufige Bewertung der klinischen Aktivität
Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Gesamtüberleben (OS), Zeit bis zur Progression (TTP) und progressionsfreies Überleben (PFS) und beschreibendes Ansprechen des Tumors. Die Bewertung des Ansprechens erfolgt durch RECIST (v1.1), modifiziert zur Verwendung von irRC-Messkriterien und durch Änderungen der Marker der Tumorlast
Bis zu 5 Jahre seit der ersten Studieninjektion
Humorale und zelluläre Immunantworten an ausgewählten Stellen, gemessen durch Veränderungen gegenüber der Grundlinien-Anti-NY-ESO-1-Immunität
Zeitfenster: Etwa 14 Wochen
Bewertung der zellulären und humoralen Immunogenität von CMB305 allein oder in Kombination mit mCPA oder G100 bei Patienten
Etwa 14 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Bewertung von Blutproben vor und nach dem Regime auf potenzielle Biomarker für Immunogenität und klinisches Ansprechen des Tumors
Zeitfenster: Etwa 14 Wochen
Etwa 14 Wochen
Bewertung von verfügbarem Tumorgewebe vor und nach dem Regime auf histologische, immunhistologische und genomische Marker nach Verabreichung von CMB305 allein oder in Kombination mit mCPA oder G100
Zeitfenster: Etwa 14 Wochen
Etwa 14 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immune Design

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

28. Februar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. März 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • V943A-001
  • IMDZ-C131 (ANDERE: ImmuneDesign Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

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