Estudo de Segurança de Fase 1b de CMB305 em Pacientes com Câncer Localmente Avançado, Recidivante ou Metastático Expressando NY-ESO-1

Critério de inclusão:

1. Câncer localmente avançado, recidivado e/ou metastático
2. Histologia do tumor consistente com um dos seguintes: Na Parte 1, Dose Escalation - melanoma, NSCLC, câncer de ovário (incluindo carcinoma da trompa de falópio) ou sarcoma (qualquer subtipo). Na Parte 2, Expansão do Paciente - NSCLC, câncer de ovário (incluindo carcinoma da trompa de Falópio) ou os subtipos de sarcoma, sarcoma sinovial ou lipossarcoma mixoide/de células redondas
3. Amostra de tumor positiva para expressão de NY-ESO-1 por IHC e/ou RT-PCR. Pelo menos um tumor deve estar acessível e os pacientes devem consentir para biópsias nos braços C e D.
4. Resposta inadequada, recaída e/ou toxicidade inaceitável com uma ou mais terapias anteriores de câncer sistêmico, cirúrgico ou de radiação, e para quem a terapia padrão curativa não é uma opção (exceto pacientes com NSCLC que devem ter experimentado uma resposta inadequada, recaída, e/ou toxicidade inaceitável com duas ou mais terapias anteriores de câncer sistêmico, cirúrgico ou de radiação)

6. ≥ 18 anos de idade 7. Expectativa de vida de ≥ 6 meses pelo investigador 8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 9. ECG sem evidência de arritmia ou isquemia clinicamente significativa 10. Se for mulher em idade fértil (FCBP), deseja se submeter a um teste de gravidez e concorda em usar pelo menos um ou dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de dosagem e por três meses após a última injeção de CMB305 11. Se homem e sexualmente ativo com um FCBP, deve concordar em usar contracepção altamente eficaz, como preservativo de látex, durante o período de dosagem e por três meses após a última injeção de CMB305

Critério de exclusão:

1. Terapia experimental dentro de 3 semanas antes da dosagem de CMB305
2. Administração prévia de outros imunoterapêuticos direcionados ao NY-ESO-1

3. Imunossupressão significativa de:

   1. Tratamento concomitante, recente (≤ 4 semanas atrás) ou antecipado com corticosteroides sistêmicos em qualquer dose, ou
   2. Outros medicamentos imunossupressores, como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (anti-histamínicos, anti-inflamatórios não esteróides e aspirina são permitidos) ou condições como hipogamaglobulinemia variável comum ou exposições como radioterapia de grande campo
4. Terapias contra o câncer, incluindo quimioterapia, radiação, biológicos ou inibidores de quinase, G-CSF ou GM-CSF dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem programada de CMB305
5. Doença psiquiátrica, outra doença médica ou outra condição que, na opinião do PI, impeça a conformidade com os procedimentos do estudo ou a capacidade de fornecer consentimento informado válido
6. Doença autoimune significativa, com exceção de alopecia, vitiligo, hipotireoidismo ou outras condições que nunca foram clinicamente ativas ou foram transitórias e foram completamente resolvidas e não requerem terapia contínua
7. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do estudo, isquemia cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA)

8. Função inadequada dos órgãos, incluindo:

   1. Medula: Contagem de leucócitos no sangue periférico (WBC) < 3.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.500/mm3, plaquetas < 75.000/mm3 ou hemoglobina < 10 gm/dL
   2. Hepático: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN, bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤3,0 mg/dL)
   3. Renal: Creatinina > 1,5x LSN
   4. Outros: INR (taxa de tempo de protrombina) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN
9. História de outro câncer dentro de 3 anos (exceto malignidades cutâneas não melanoma e carcinoma cervical in situ).
10. Tuberculose ativa ou infecção clinicamente significativa recente (< 2 semanas atrás) ou evidência de infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou HIV
11. Para melanoma: melanoma uveal ou LDH >1,1 x LSN

12. Metástases cerebrais consideradas instáveis ​​como:

    1. Sem estabilidade confirmada há mais de 60 dias em pacientes previamente tratados com cirurgia ou radioterapia prévia; OU
    2. Associado a sintomas e/ou achados; OU
    3. Necessitando de corticosteroides ou anticonvulsivantes nos últimos 60 dias
13. Grávida, planejando engravidar ou amamentando
14. Alergia(s) conhecida(s) a qualquer componente do CMB305 ou CPA