NY-ESO-1을 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자에서 CMB305의 1b상 안전성 연구
2020년 6월 29일 업데이트: Immune Design
NY-ESO-1을 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자에서 CMB305(LV305 및 G305 순차적 투여)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 1b상 연구
이것은 CMB305(LV305[NY-ESO-1 유전자를 발현하는 수지상 세포 표적 바이러스 벡터] 및 G305[NY-ESO-1 재조합 단백질과 GLA-SE를 순차적으로 투여함)에 대한 1b상, 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. ]) NY-ESO-1을 발현하는 흑색종, 육종, 난소암 또는 비소세포폐암 환자에서.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 피내 LV305와 근육주사 G305를 3개월에 걸쳐 순차적으로 투여하는 CMB305라는 병용요법의 안전성과 면역원성을 조사·검토하기 위한 연구이다. 1부 동안 흑색종, NSCLC, 난소암 또는 육종 환자에게 용량 증량 설계가 활용됩니다. 파트 1 완료 후 연구는 파트 2로 확장되어 NSCLC, 난소암, 윤활막 육종 또는 점액양/원형 세포 지방육종 환자를 등록할 것입니다. 이것은 CMB305 요법의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 탐색적 연구이지만, 이 연구는 또한 CMB305와 관련하여 경구 규칙적인 CPA 또는 종양내 G100에 대한 안전성과 반응을 평가할 것입니다.
CMB305는 NY-ESO-1 발현 종양에 대한 프라임-부스트 백신 접근법으로 수지상 세포와의 표적화된 특이적 상호작용을 통해 생체 내에서 통합된 항-NY-ESO-1 면역 반응을 생성하도록 설계되었습니다.
G100에는 강력한 합성 소분자 TLR-4(toll-like receptor-4) 작용제인 Glucopyranosyl Lipid A(GLA)가 포함되어 있습니다. GLA(Glucopyranosyl Lipid A)는 종양 미세 환경에서 수지상 세포를 포함한 선천 및 적응 면역 모두의 활성화를 활용하여 면역 반응을 생성합니다. 종양에 이미 존재하는 다양한 항원 세트에 대항합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
79
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45267-0502
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98102
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 국소 진행성, 재발성 및/또는 전이성 암
- 다음 중 하나와 일치하는 종양 조직학: 파트 1에서 용량 증량 - 흑색종, NSCLC, 난소암(나팔관 암종 포함) 또는 육종(모든 하위 유형). 파트 2, 환자 확장 - NSCLC, 난소암(나팔관 암종 포함) 또는 육종 아형, 윤활막 육종 또는 점액양/원형 세포 지방육종
- IHC 및/또는 RT-PCR에 의한 NY-ESO-1 발현 양성 종양 표본. 적어도 하나의 종양에 접근할 수 있어야 하며 환자는 C군과 D군에서 생검에 동의해야 합니다.
- 하나 이상의 이전 전신, 수술 또는 방사선 암 요법에 대한 부적절한 반응, 재발 및/또는 허용할 수 없는 독성 및 완치 표준 요법이 선택 사항이 아닌 경우(부적절한 반응, 재발, 및/또는 2가지 이상의 이전 전신, 수술 또는 방사선 암 요법으로 허용할 수 없는 독성)
6. ≥ 18세 7. 조사자당 기대 수명 ≥ 6개월 8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 9. 임상적으로 유의한 부정맥 또는 허혈의 증거가 없는 ECG 10. 가임 여성(FCBP)인 경우, 임신 테스트를 받을 의사가 있고 투약 기간 동안 및 마지막 CMB305 주사 후 3개월 동안 최소 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다 11. FCBP가 있는 남성이고 성적으로 활발한 경우, 투여 기간 동안 및 마지막 CMB305 주사 후 3개월 동안 라텍스 콘돔과 같은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- CMB305 투여 전 3주 이내의 조사 요법
- 다른 NY-ESO-1-표적화 면역치료제의 사전 투여
상당한 면역억제:
- 용량에 관계없이 전신 코르티코스테로이드를 사용한 동시, 최근(≤ 4주 전) 또는 예상되는 치료, 또는
- 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린(항히스타민제, 비스테로이드성 항염증제 및 아스피린 허용)과 같은 기타 면역억제제 또는 공통 변수 저감마-글로불린혈증과 같은 상태 또는 광역 방사선 요법과 같은 노출
- 화학 요법, 방사선, 생물 제제 또는 키나아제 억제제, G-CSF 또는 GM-CSF를 포함한 암 요법이 첫 번째 계획된 CMB305 투약 전 3주 이내에
- 정신과, 기타 의학적 질병 또는 PI의 의견에 따라 연구 절차의 준수 또는 유효한 사전 동의를 제공하는 능력을 방해하는 기타 상태
- 탈모증, 백반증, 갑상선기능저하증 또는 임상적으로 활성화된 적이 없거나 일시적이고 완전히 해결되어 지속적인 치료가 필요하지 않은 기타 상태를 제외한 중대한 자가면역 질환
- 연구 개시 6개월 이내의 심근경색, 활성 심장 허혈 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전
다음을 포함한 부적절한 장기 기능:
- 골수: 말초 혈액 백혈구 수(WBC) < 3000/mm3, 절대 호중구 수 ≤ 1500/mm3, 혈소판 < 75000/mm3 또는 헤모글로빈 < 10gm/dL
- 간: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) > 2.5 x ULN, 총 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 ≤3.0 mg/dL인 경우 길버트병 환자가 포함될 수 있음)
- 신장: 크레아티닌 > 1.5x ULN
- 기타: INR(프로트롬빈 시간 비율) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.5 x ULN
- 3년 이내의 다른 암 병력(비흑색종 피부 악성종양 및 자궁경부 상피내암 제외).
- 활동성 결핵 또는 최근(< 2주 전) 임상적으로 중요한 감염 또는 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염의 증거
- 흑색종의 경우: 포도막 흑색종 또는 LDH >1.1 x ULN
다음과 같이 불안정한 것으로 간주되는 뇌 전이:
- 이전에 수술 또는 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자에서 60일 동안 확인된 안정성 없이; 또는
- 증상 및/또는 소견과 관련됨; 또는
- 이전 60일 동안 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요함
- 임신, 임신 계획 또는 수유
- CMB305 또는 CPA의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기(들)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 1 CMB305의 용량 증량
흑색종, NSCLC, 난소암 또는 육종 환자가 등록됩니다.
환자들은 LV305와 G305의 순차적 요법인 CMB305를 받게 된다.
LV305 용량을 기준으로 2개의 코호트가 계획되어 있습니다.
|
|
|
실험적: 파트 2 CMB305의 확장
A군은 각각 NSCLC 또는 난소암 환자 최대 9명, 육종 아형, 윤활막 육종 또는 MRCL 환자 최대 18명을 등록합니다.
Arm B는 동일한 일정에 따라 LV305 및 G305의 피하(SC) 투여를 탐색하기 위해 선별된 육종 아형을 가진 최대 9명의 추가 환자를 등록할 예정이다.
Arm C는 활막 육종 또는 MRCL 환자를 최대 9명까지 등록하여 CMB305 및 구강 규칙적인 CPA로 치료할 예정입니다.
Arm D는 CMB305 및 IT G100으로 치료하기 위해 선택된 부위에서 최대 9명의 윤활막 육종 또는 MRCL 환자를 등록합니다.
E군은 이전 군보다 더 높은 용량의 CMB305를 사용한 치료를 위해 연조직 육종 환자 최대 6명을 등록할 예정입니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CMB305를 단독으로 또는 경구 규칙적인 CPA 또는 G100과 함께 투여받은 대상체에서 부작용(AE) 및 검사실 이상 특성, 빈도 및 중증도
기간: 최초 연구 주사 후 최대 5년
|
NY ESO를 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자에서 CMB305(LV305 및 G305의 순차적 투여 용량) 단독 또는 경구 메트로놈 CPA 또는 G100과의 조합의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 1
|
최초 연구 주사 후 최대 5년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행 시간
기간: 최초 연구 주사 후 최대 5년
|
임상 반응(RECIST(v 1.1) 측정 기준을 사용하도록 수정된 면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해), 임상 활동의 예비 평가로서 진행까지의 시간(TTP) 및 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해
|
최초 연구 주사 후 최대 5년
|
|
무진행 생존
기간: 최초 연구 주사 후 최대 5년
|
임상 반응(RECIST(v 1.1) 측정 기준을 사용하도록 수정된 면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해), 임상 활동의 예비 평가로서 진행까지의 시간(TTP) 및 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해
|
최초 연구 주사 후 최대 5년
|
|
전반적인 생존
기간: 최초 연구 주사 후 최대 5년
|
전체 생존(OS), 진행 시간(TTP), 무진행 생존(PFS) 및 기술적인 종양 반응.
반응 평가는 irRC 측정 기준을 사용하도록 수정된 RECIST(v1.1) 및 종양 부하 마커의 변화에 의해 이루어질 것입니다.
|
최초 연구 주사 후 최대 5년
|
|
베이스라인 항-NY-ESO-1 면역으로부터의 변화에 의해 측정된 선택된 부위에서의 체액 및 세포 면역 반응
기간: 약 14주
|
환자에서 CMB305 단독 또는 mCPA 또는 G100과의 조합의 세포 및 체액 면역원성을 평가하기 위해
|
약 14주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
면역원성 및 임상 종양 반응의 잠재적 바이오마커에 대한 요법 전 및 후 혈액 샘플을 평가하기 위해
기간: 약 14주
|
약 14주
|
|
CMB305 단독 투여 또는 mCPA 또는 G100과 병용 투여 후 조직학적, 면역조직학적 및 게놈 마커에 대해 이용 가능한 요법 전후 종양 조직을 평가하기 위해
기간: 약 14주
|
약 14주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 28일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 3월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 11일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 29일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .