Bezpečnostní studie fáze 1b CMB305 u pacientů s lokálně pokročilým, relapsem nebo metastatickým karcinomem exprimujícím NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilá, relabující a/nebo metastatická rakovina
2. Histologie nádoru v souladu s jedním z následujících: V části 1, Eskalace dávky – melanom, NSCLC, rakovina vaječníků (včetně karcinomu vejcovodů) nebo sarkom (jakýkoli podtyp). V části 2, Expanze pacienta - NSCLC, rakovina vaječníků (včetně karcinomu vejcovodů) nebo podtypy sarkomu, synoviální sarkom nebo myxoidní/kulatobuněčný liposarkom
3. Vzorek nádoru pozitivní na expresi NY-ESO-1 pomocí IHC a/nebo RT-PCR. Alespoň jeden nádor musí být přístupný a pacienti musí souhlasit s biopsií v ramenech C a D.
4. Neadekvátní odpověď, relaps a/nebo nepřijatelná toxicita s jednou nebo více předchozími systémovými, chirurgickými nebo radiačními terapiemi rakoviny a pro které není kurativní standardní terapie možností (kromě pacientů s NSCLC, kteří museli zaznamenat buď nepřiměřenou odpověď, relaps, a/nebo nepřijatelná toxicita se dvěma nebo více předchozími systémovými, chirurgickými nebo radiačními terapiemi rakoviny)

6. ≥ 18 let 7. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců podle zkoušejícího 8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 9. EKG bez známek klinicky významné arytmie nebo ischemie 10. Pokud žena ve fertilním věku (FCBP), ochotná podstoupit těhotenský test a souhlasí s používáním alespoň jedné vysoce účinné nebo dvou účinných metod antikoncepce během období dávkování a po dobu tří měsíců po poslední injekci CMB305 11. Pokud je muž a je sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jako je latexový kondom, během období dávkování a po dobu tří měsíců po poslední injekci CMB305

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovací terapie do 3 týdnů před podáním CMB305
2. Předchozí podávání jiných imunoterapeutik cílených na NY-ESO-1

3. Významná imunosuprese z:

   1. Souběžná, nedávná (před ≤ 4 týdny) nebo předpokládaná léčba systémovými kortikosteroidy v jakékoli dávce, popř.
   2. Jiné imunosupresivní léky, jako je methotrexát, cyklosporin, azathioprin (antihistaminika, nesteroidní protizánětlivé léky a aspirin povoleny) nebo stavy, jako je běžná variabilní hypogama-globulinémie nebo expozice, jako je radioterapie ve velkém poli
4. Léčba rakoviny, včetně chemoterapie, ozařování, biologických látek nebo inhibitorů kináz, G-CSF nebo GM-CSF během 3 týdnů před první plánovanou dávkou CMB305
5. Psychiatrické, jiné zdravotní onemocnění nebo jiný stav, který podle názoru PI brání dodržování studijních postupů nebo schopnosti poskytnout platný informovaný souhlas
6. Významné autoimunitní onemocnění s výjimkou alopecie, vitiliga, hypotyreózy nebo jiných stavů, které nikdy nebyly klinicky aktivní nebo byly přechodné a zcela vymizely a nevyžadují žádnou pokračující léčbu
7. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie, aktivní srdeční ischémie nebo srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)

8. Nedostatečná funkce orgánů včetně:

   1. Dřeň: Počet leukocytů v periferní krvi (WBC) < 3000/mm3, absolutní počet neutrofilů ≤ 1500/mm3, krevní destičky < 75000/mm3 nebo hemoglobin < 10 gm/dl
   2. Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN, celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)
   3. Renální: Kreatinin > 1,5x ULN
   4. Jiné: INR (poměr protrombinového času) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
9. Anamnéza jiného karcinomu do 3 let (kromě nemelanomových kožních malignit a karcinomu děložního hrdla in situ).
10. Aktivní tuberkulóza nebo nedávná (< 2 týdny) klinicky významná infekce nebo důkaz aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV infekce
11. Pro melanom: Uveální melanom nebo LDH >1,1 x ULN

12. Mozkové metastázy považované za nestabilní jako:

    1. Bez potvrzené stability po dobu 60 dnů u pacientů dříve léčených předchozí operací nebo ozařováním; NEBO
    2. Souvisí se symptomy a/nebo nálezy; NEBO
    3. Vyžaduje kortikosteroidy nebo antikonvulziva v předchozích 60 dnech
13. Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
14. Známá alergie (alergie) na kteroukoli složku CMB305 nebo CPA