Исследование безопасности фазы 1b CMB305 у пациентов с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим раком, экспрессирующим NY-ESO-1

Критерии включения:

1. Местно-распространенный, рецидивирующий и/или метастатический рак
2. Гистология опухоли соответствует одному из следующих признаков: В Части 1, Повышение дозы — меланома, НМРЛ, рак яичников (включая карциному маточной трубы) или саркома (любой подтип). В Части 2, Расширение пациента - НМРЛ, рак яичников (включая карциному маточной трубы) или подтипы саркомы, синовиальная саркома или миксоидная/круглоклеточная липосаркома
3. Положительный результат образца опухоли на экспрессию NY-ESO-1 с помощью ИГХ и/или ОТ-ПЦР. По крайней мере одна опухоль должна быть доступна, и пациенты должны дать согласие на биопсию в группах C и D.
4. Неадекватный ответ, рецидив и/или неприемлемая токсичность при одном или нескольких предшествующих системных, хирургических или лучевых методах лечения рака, и для которых стандартная лечебная терапия не является вариантом (за исключением пациентов с НМРЛ, которые должны были испытать либо неадекватный ответ, рецидив, и/или неприемлемая токсичность при двух или более предшествующих системных, хирургических или лучевых методах лечения рака)

6. Возраст ≥ 18 лет 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев по данным исследователя 8. Статус показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 9. ЭКГ без признаков клинически значимой аритмии или ишемии 10. Если женщина детородного возраста (FCBP), желает пройти тест на беременность и соглашается использовать по крайней мере один высокоэффективный или два эффективных метода контрацепции в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последней инъекции CMB305 11. Если мужчина и ведет активную половую жизнь с FCBP, должен согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции, такие как латексный презерватив, в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последней инъекции CMB305.

Критерий исключения:

1. Исследовательская терапия в течение 3 недель до введения дозы CMB305
2. Предварительное введение других иммунотерапевтических препаратов, нацеленных на NY-ESO-1.

3. Значительная иммуносупрессия из-за:

   1. Одновременное, недавнее (≤ 4 недель назад) или предполагаемое лечение системными кортикостероидами в любой дозе, или
   2. Другие иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн (разрешены антигистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин) или состояния, такие как распространенная вариабельная гипогамма-глобулинемия, или облучение, такое как лучевая терапия с большим полем
4. Терапия рака, включая химиотерапию, облучение, биопрепараты или ингибиторы киназы, G-CSF или GM-CSF в течение 3 недель до первого запланированного введения CMB305
5. Психиатрическое, другое медицинское заболевание или другое состояние, которое, по мнению ИП, препятствует соблюдению процедур исследования или способности предоставить действительное информированное согласие.
6. Значительное аутоиммунное заболевание, за исключением алопеции, витилиго, гипотиреоза или других состояний, которые никогда не были клинически активными или были транзиторными, полностью разрешились и не требуют постоянной терапии.
7. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследования, активная сердечная ишемия или сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

8. Неадекватная функция органов, включая:

   1. Костный мозг: количество лейкоцитов периферической крови (WBC) < 3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500/мм3, тромбоцитов < 75000/мм3 или гемоглобина < 10 г/дл.
   2. Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН, общий билирубин сыворотки > 1,5 x ВГН (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин составляет ≤3,0 мг/дл)
   3. Почки: креатинин > 1,5x ULN
   4. Другое: МНО (коэффициент протромбинового времени) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 x ВГН
9. Другие виды рака в анамнезе в течение 3 лет (за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи и карциномы шейки матки in situ).
10. Активный туберкулез или недавняя (< 2 недель назад) клинически значимая инфекция или признаки активного гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции
11. Для меланомы: увеальная меланома или ЛДГ >1,1 x ВГН

12. Метастазы в головной мозг считаются нестабильными, поскольку:

    1. Без подтвержденной стабильности в течение 60 дней у пациентов, ранее получавших хирургическое вмешательство или облучение; ИЛИ
    2. Связанный с симптомами и/или выводами; ИЛИ
    3. Потребность в кортикостероидах или противосудорожных препаратах в предшествующие 60 дней
13. Беременность, планирование беременности или кормление грудью
14. Известные аллергии на любой компонент CMB305 или CPA