Studio di fase 1b sulla sicurezza di CMB305 in pazienti con cancro localmente avanzato, recidivato o metastatico che esprime NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

1. Cancro localmente avanzato, recidivato e/o metastatico
2. Istologia del tumore coerente con uno dei seguenti: Nella Parte 1, Escalation della dose - melanoma, NSCLC, carcinoma ovarico (incluso carcinoma delle tube di Falloppio) o sarcoma (qualsiasi sottotipo). Nella parte 2, Espansione del paziente - NSCLC, carcinoma ovarico (incluso carcinoma delle tube di Falloppio) o sottotipi di sarcoma, sarcoma sinoviale o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde
3. Campione di tumore positivo per l'espressione di NY-ESO-1 mediante IHC e/o RT-PCR. Almeno un tumore deve essere accessibile e i pazienti devono acconsentire alle biopsie nei bracci C e D.
4. Risposta inadeguata, recidiva e/o tossicità inaccettabile con una o più precedenti terapie antitumorali sistemiche, chirurgiche o radioterapiche e per i quali la terapia standard curativa non è un'opzione (ad eccezione dei pazienti con NSCLC che devono aver avuto una risposta inadeguata, recidiva, e/o tossicità inaccettabile con due o più precedenti terapie oncologiche sistemiche, chirurgiche o con radiazioni)

6. ≥ 18 anni di età 7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi per lo sperimentatore 8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 9. ECG senza evidenza di aritmia o ischemia clinicamente significativa 10. Se donna in età fertile (FCBP), disposta a sottoporsi a test di gravidanza e accetta di utilizzare almeno uno o due metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di somministrazione e per tre mesi dopo l'ultima iniezione di CMB305 11. Se maschio e sessualmente attivo con un FCBP, deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace come il preservativo in lattice durante il periodo di somministrazione e per tre mesi dopo l'ultima iniezione di CMB305

Criteri di esclusione:

1. Terapia sperimentale entro 3 settimane prima della somministrazione di CMB305
2. Precedente somministrazione di altri immunoterapici mirati a NY-ESO-1

3. Immunosoppressione significativa da:

   1. Trattamento concomitante, recente (≤ 4 settimane fa) o previsto con corticosteroidi sistemici a qualsiasi dose, o
   2. Altri farmaci immunosoppressori come metotrexato, ciclosporina, azatioprina (antistaminici, farmaci antinfiammatori non steroidei e aspirina consentiti) o condizioni come l'ipogamma-globulinemia variabile comune o esposizioni come radioterapia ad ampio campo
4. Terapie antitumorali, tra cui chemioterapia, radiazioni, farmaci biologici o inibitori della chinasi, G-CSF o GM-CSF entro 3 settimane prima della prima somministrazione programmata di CMB305
5. Malattia psichiatrica, altra malattia medica o altra condizione che, a giudizio del PI, impedisce il rispetto delle procedure dello studio o la capacità di fornire un consenso informato valido
6. Malattia autoimmune significativa ad eccezione di alopecia, vitiligine, ipotiroidismo o altre condizioni che non sono mai state clinicamente attive o transitorie e si sono completamente risolte e non richiedono alcuna terapia continua
7. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio dello studio, ischemia cardiaca attiva o insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA)

8. Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

   1. Midollo: conta dei leucociti nel sangue periferico (WBC) < 3000/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≤ 1500/mm3, piastrine < 75000/mm3 o emoglobina < 10 gm/dL
   2. Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN, bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤3,0 mg/dL)
   3. Renale: creatinina > 1,5x ULN
   4. Altro: INR (rapporto del tempo di protrombina) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 x ULN
9. - Storia di altri tumori entro 3 anni (eccetto tumori maligni cutanei non melanoma e carcinoma cervicale in situ).
10. Tubercolosi attiva o recente (<2 settimane fa) infezione clinicamente significativa o evidenza di epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV
11. Per il melanoma: melanoma uveale o LDH > 1,1 x ULN

12. Metastasi cerebrali considerate instabili come:

    1. Senza stabilità confermata oltre 60 giorni in pazienti precedentemente trattati con precedente intervento chirurgico o radioterapia; O
    2. Associato a sintomi e/o reperti; O
    3. Necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti nei 60 giorni precedenti
13. Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta
14. Allergie note a qualsiasi componente di CMB305 o CPA