Fase 1b-veiligheidsstudie van CMB305 bij patiënten met lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde kanker die NY-ESO-1 tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderde, recidiverende en/of uitgezaaide kanker
2. Tumorhistologie die overeenkomt met een van de volgende: In deel 1, Dosisescalatie - melanoom, NSCLC, eierstokkanker (inclusief eileidercarcinoom) of sarcoom (elk subtype). In deel 2, Patiëntuitbreiding - NSCLC, eierstokkanker (inclusief eileidercarcinoom), of de sarcoomsubtypen, synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcellig liposarcoom
3. Tumorspecimen positief voor NY-ESO-1-expressie door IHC en/of RT-PCR. Ten minste één tumor moet toegankelijk zijn en patiënten moeten toestemming geven voor biopsieën in armen C en D.
4. Onvoldoende respons, terugval en/of onaanvaardbare toxiciteit bij een of meer eerdere systemische, chirurgische of bestralingstherapieën voor kanker, en voor wie curatieve standaardtherapie geen optie is (behalve patiënten met NSCLC die ofwel een ontoereikende respons, terugval, en/of onaanvaardbare toxiciteit bij twee of meer eerdere systemische, chirurgische of bestralingstherapieën voor kanker)

6. ≥ 18 jaar 7. Levensverwachting van ≥ 6 maanden volgens de onderzoeker 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 9. ECG zonder bewijs van klinisch significante aritmie of ischemie 10. Als een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), bereid is een zwangerschapstest te ondergaan en ermee instemt om ten minste één zeer effectieve of twee effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste CMB305-injectie 11. Als een man en seksueel actief is met een FCBP, moet u ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals een latexcondoom tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste CMB305-injectie

Uitsluitingscriteria:

1. Onderzoekstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering van CMB305
2. Voorafgaande toediening van andere op NY-ESO-1 gerichte immunotherapeutica

3. Aanzienlijke immunosuppressie door:

   1. Gelijktijdige, recente (≤ 4 weken geleden) of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden in elke dosis, of
   2. Andere immunosuppressiva zoals methotrexaat, ciclosporine, azathioprine (antihistaminica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en aspirine toegestaan) of aandoeningen zoals gemeenschappelijke variabele hypogammaglobulinemie of blootstellingen zoals radiotherapie op grote schaal
4. Kankertherapieën, inclusief chemotherapie, bestraling, biologische geneesmiddelen of kinaseremmers, G-CSF of GM-CSF binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste geplande CMB305-dosering
5. Psychiatrische, andere medische ziekte of andere aandoening die naar de mening van de PI de naleving van onderzoeksprocedures of het vermogen om geldige geïnformeerde toestemming te geven verhindert
6. Aanzienlijke auto-immuunziekte met uitzondering van alopecia, vitiligo, hypothyreoïdie of andere aandoeningen die nooit klinisch actief zijn geweest of van voorbijgaande aard waren en volledig zijn verdwenen en waarvoor geen voortdurende therapie nodig is
7. Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, actieve cardiale ischemie of New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV hartfalen

8. Inadequate orgaanfunctie, waaronder:

   1. Merg: leukocytenaantal (WBC) < 3000/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≤ 1500/mm3, bloedplaatjes < 75000/mm3 of hemoglobine < 10 gm/dL
   2. Lever: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, totaal serumbilirubine > 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 mg/dl is)
   3. Nier: Creatinine > 1,5x ULN
   4. Overig: INR (protrombinetijdratio) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 x ULN
9. Geschiedenis van andere vormen van kanker binnen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidmaligniteiten en cervicaal carcinoom in situ).
10. Actieve tuberculose of recente (< 2 weken geleden) klinisch significante infectie of bewijs van actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie
11. Voor melanoom: oogmelanoom of LDH >1,1 x ULN

12. Hersenmetastasen als onstabiel beschouwd als:

    1. Zonder bevestigde stabiliteit gedurende 60 dagen bij patiënten die eerder zijn behandeld met eerdere chirurgie of bestraling; OF
    2. Geassocieerd met symptomen en/of bevindingen; OF
    3. Corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben in de voorafgaande 60 dagen
13. Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
14. Bekende allergie(ën) voor een component van CMB305 of CPA