1b. fázisú biztonsági vizsgálat a CMB305-ről NY-ESO-1-et kifejező, lokálisan előrehaladott, kiújult vagy metasztatikus rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott, kiújult és/vagy áttétes rák
2. A tumorszövettan a következők egyikével összhangban van: 1. részben, a dózis növelése – melanoma, NSCLC, petefészekrák (beleértve a petevezeték karcinómáját) vagy szarkóma (bármilyen altípus). A 2. részben, Beteg kiterjedése – NSCLC, petefészekrák (beleértve a petevezeték karcinómáját) vagy a szarkóma altípusai, szinoviális szarkóma vagy myxoid/kerek sejtes liposzarkóma
3. A tumorminta NY-ESO-1 expresszióra pozitív IHC és/vagy RT-PCR segítségével. Legalább egy daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie, és a betegeknek bele kell járulniuk a biopsziához a C és D karban.
4. Nem megfelelő válaszreakció, visszaesés és/vagy elfogadhatatlan toxicitás egy vagy több korábbi szisztémás, sebészeti vagy sugárterápiás rákterápiával, és akiknél a standard kuratív terápia nem választható (kivéve az NSCLC-ben szenvedő betegeket, akiknél vagy nem megfelelő választ, vagy visszaesést kellett tapasztalniuk, és/vagy elfogadhatatlan toxicitás két vagy több korábbi szisztémás, sebészeti vagy sugárterápiás rákterápiával)

6. ≥ 18 éves kor 7. Várható élettartam ≥ 6 hónap a vizsgálónként 8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 vagy 1 9. EKG klinikailag jelentős aritmia vagy ischaemia bizonyítéka nélkül 10. Ha fogamzóképes korú nő (FCBP), hajlandó terhességi tesztet végezni, és beleegyezik, hogy legalább egy nagyon hatékony vagy két hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz az adagolási időszak alatt és az utolsó CMB305 injekció után három hónapig. Ha férfi és szexuálisan aktív FCBP-vel, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás, például latex óvszer használatába az adagolási időszak alatt és az utolsó CMB305 injekció után három hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Vizsgálati terápia a CMB305 adagolását megelőző 3 héten belül
2. Egyéb NY-ESO-1-et célzó immunterápiás szerek előzetes beadása

3. Jelentős immunszuppresszió:

   1. Egyidejű, közelmúltbeli (≤ 4 héttel ezelőtt) vagy várható szisztémás kortikoszteroid kezelés bármilyen dózisban, vagy
   2. Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, például metotrexát, ciklosporin, azatioprin (antihisztaminok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és aszpirin megengedett) vagy olyan állapotok, mint például gyakori változó hipogamma-globulinémia vagy expozíció, mint például nagymezős sugárterápia
4. Rákterápia, beleértve a kemoterápiát, sugárzást, biológiai vagy kinázgátlókat, G-CSF-et vagy GM-CSF-et az első tervezett CMB305 adagolást megelőző 3 héten belül
5. Pszichiátriai, egyéb egészségügyi betegség vagy egyéb olyan állapot, amely a PI véleménye szerint akadályozza a vizsgálati eljárások betartását vagy az érvényes tájékozott beleegyezés megadását.
6. Jelentős autoimmun betegség az alopecia, vitiligo, hypothyreosis vagy egyéb olyan állapotok kivételével, amelyek soha nem voltak klinikailag aktívak vagy átmenetiek voltak, és teljesen megszűntek, és nem igényelnek folyamatos kezelést
7. Szívinfarktus a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül, aktív szívischaemia vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség

8. Nem megfelelő szervműködés, beleértve:

   1. Velő: Perifériás vér leukocitaszám (WBC) < 3000/mm3, abszolút neutrofilszám ≤ 1500/mm3, vérlemezkék < 75000/mm3 vagy hemoglobin < 10 gm/dl
   2. Máj: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 x ULN, teljes szérum bilirubin > 1,5 x ULN (Gilbert-kóros betegek is bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≤3,0 mg/dl)
   3. Vese: kreatinin > 1,5x ULN
   4. Egyéb: INR (protrombin idő arány) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN
9. Egyéb daganatos megbetegedések anamnézisében 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot).
10. Aktív tuberkulózis vagy közelmúltban (< 2 hete) klinikailag jelentős fertőzés, vagy aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés bizonyítéka
11. Melanoma esetén: Uvealis melanoma vagy LDH > 1,1 x ULN

12. Az agyi metasztázisok instabilnak tekinthetők:

    1. 60 napon túli igazolt stabilitás nélkül olyan betegeknél, akiket korábban műtéttel vagy sugárkezeléssel kezeltek; VAGY
    2. Tünetekkel és/vagy leletekkel kapcsolatos; VAGY
    3. Kortikoszteroidok vagy görcsoldók alkalmazása szükséges az előző 60 napban
13. Terhes, terhességet tervez vagy szoptat
14. Ismert allergia(ok) a CMB305 vagy a CPA bármely összetevőjére