Fase 1b sikkerhedsundersøgelse af CMB305 hos patienter med lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk kræft, der udtrykker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden, recidiverende og/eller metastatisk cancer
2. Tumorhistologi i overensstemmelse med en af ​​følgende: I del 1, dosiseskalering - melanom, NSCLC, ovariecancer (inklusive æggelederkarcinom) eller sarkom (en hvilken som helst undertype). I del 2, Patientudvidelse - NSCLC, ovariecancer (inklusive æggelederkarcinom) eller sarkom-undertyperne, synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
3. Tumorprøve positiv for NY-ESO-1-ekspression ved IHC og/eller RT-PCR. Mindst én tumor skal være tilgængelig, og patienter skal give samtykke til biopsier i arme C og D.
4. Utilstrækkelig respons, tilbagefald og/eller uacceptabel toksicitet med en eller flere tidligere systemiske, kirurgiske eller strålekræftbehandlinger, og for hvem helbredende standardterapi ikke er en mulighed (undtagen patienter med NSCLC, som enten skal have oplevet et utilstrækkeligt respons, tilbagefald, og/eller uacceptabel toksicitet med to eller flere tidligere systemiske, kirurgiske eller strålingskræftbehandlinger)

6. ≥ 18 år 7. Forventet levetid på ≥ 6 måneder pr. investigator 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 9. EKG uden tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskæmi 10. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), er villig til at gennemgå graviditetstest og indvilliger i at bruge mindst én yderst effektiv eller to effektive præventionsmetoder under doseringsperioden og i tre måneder efter sidste CMB305-injektion 11. Hvis mænd og seksuelt aktive med en FCBP, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention såsom latexkondom under doseringsperioden og i tre måneder efter sidste CMB305-injektion

Ekskluderingskriterier:

1. Udredningsterapi inden for 3 uger før CMB305-dosering
2. Forudgående administration af andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika

3. Betydelig immunsuppression fra:

   1. Samtidig, nylig (≤ 4 uger siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider i enhver dosis, eller
   2. Andre immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og aspirin tilladt) eller tilstande såsom almindelig variabel hypogamma-globulinæmi eller eksponeringer såsom strålebehandling i store felter
4. Kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, stråling, biologiske lægemidler eller kinasehæmmere, G-CSF eller GM-CSF inden for 3 uger før den første planlagte CMB305-dosering
5. Psykiatrisk, anden medicinsk sygdom eller anden tilstand, der efter PI's opfattelse forhindrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller evnen til at give gyldigt informeret samtykke
6. Betydelig autoimmun sygdom med undtagelse af alopeci, vitiligo, hypothyroidisme eller andre tilstande, der aldrig har været klinisk aktive eller var forbigående og er fuldstændigt forsvundet og ikke kræver igangværende behandling
7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, aktiv hjerteiskæmi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt

8. Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Marv: Leukocyttal i perifert blod (WBC) < 3000/mm3, absolut neutrofiltal ≤ 1500/mm3, blodplader < 75000/mm3 eller hæmoglobin < 10 gm/dL
   2. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, total serumbilirubin > 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 mg/dL)
   3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN
   4. Andet: INR (protrombintidsforhold) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN
9. Anamnese med anden cancer inden for 3 år (undtagen ikke-melanom kutane maligniteter og cervikal carcinom in situ).
10. Aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uger siden) klinisk signifikant infektion eller tegn på aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion
11. Ved melanom: Uveal melanom eller LDH >1,1 x ULN

12. Hjernemetastaser anses for ustabile som:

    1. Uden bekræftet stabilitet over 60 dage hos patienter tidligere behandlet med tidligere operation eller stråling; ELLER
    2. Forbundet med symptomer og/eller fund; ELLER
    3. Kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva i de foregående 60 dage
13. Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer
14. Kendt allergi(er) over for enhver komponent i CMB305 eller CPA