HHT 関連の鼻出血に対するベバシズマブの鼻腔内投与

遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) は常染色体優性遺伝性疾患で、血管内皮増殖因子 (VEGF) 経路の因子をコードする ENG 遺伝子の変異に起因する全身血管奇形を特徴とします。 HHT は、鼻血の存在を含むキュラソー基準によって診断されます。肺、肝臓、または神経系の毛細血管拡張症または血管奇形;第一度近親者を含む肯定的な家族歴。 この疾患の最も一般的な症状の 1 つは再発性の重篤な鼻出血であり、多くの患者が 1 日に 4 回以上の鼻出血のエピソードを報告しており、その多くは 1 時間まで続きます。 HHT 関連の鼻出血は、多くの場合、鉄の静脈内投与と輸血の繰り返しを必要とする重度の貧血を引き起こし、生活の質の低下や欠勤に関連する重大な心理社会的障害ももたらします。 電気焼灼、レーザー治療、塞栓術、中隔皮膚形成術、および最後の手段として、鼻前庭の閉鎖を伴うヤング法を含む、治療への複数のアプローチが記載されています。 これらのアプローチは主に緩和的であり、有効性にばらつきがあり、ほとんどの場合、慢性的な出血管理のために繰り返しの手順が必要です。 HHT の難治性鼻出血に関連する医学的罹患率と生活の質の障害を軽減するための新しい治療オプションの開発が大いに必要とされています。

最近、血管新生の阻害が HHT 関連の出血を管理するための効果的な戦略である可能性があることを示唆する有望なデータがあります。 VEGF の循環濃度は HHT で大幅に上昇し、VEGF は魅力的な治療標的となります。 予備研究では、VEGF の生物学的活性を阻害する組換えモノクローナル抗体であるベバシズマブが、局所適用、局所注射、または静脈内投与されると、鼻出血の重症度を大幅に改善できることが示唆されています。 ただし、これらのベバシズマブの初期のパイロット研究は、遡及的な症例シリーズに限定されています。 これまでのところ、HHT 関連の鼻出血の治療におけるベバシズマブの役割を確立するための、一連の追跡時点を伴う前向き二重盲検プラセボ対照試験はありません。

ベバシズマブ注射が HHT 関連の鼻出血の管理に有益であることを示唆する既存のレベル 4 の証拠に基づいて、電気メス治療時にベバシズマブの鼻腔内注射を受けた患者は、比較して鼻出血の頻度と重症度が改善されると仮定します。生理食塩水コントロールの注射を受ける患者に。