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Bevacizumab intranasal pour les épistaxis liées au THH

6 août 2021 mis à jour par: Peter Hwang, Stanford University
Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'une injection intranasale d'Avastin (bevacizumab) par rapport à un contrôle salin pour le contrôle de l'épistaxis liée au HHT lorsqu'il est utilisé en conjonction avec l'électrocoagulation bipolaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par des malformations vasculaires systémiques résultant de mutations du gène ENG, qui code pour des facteurs de la voie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le HHT est diagnostiqué par les critères de Curaçao, y compris la présence d'épistaxis ; télangiectasies ou malformations vasculaires dans les poumons, le foie ou le système nerveux ; et une histoire familiale positive impliquant un parent au premier degré. L'une des présentations les plus courantes de cette maladie est l'épistaxis récurrente et profonde, de nombreux patients signalant plus de 4 épisodes d'épistaxis par jour, dont beaucoup durent jusqu'à une heure. L'épistaxis liée au THH entraîne souvent une anémie sévère nécessitant du fer par voie intraveineuse et des transfusions sanguines répétées, et s'accompagne également d'un handicap psychosocial important lié à une altération de la qualité de vie et à l'absentéisme au travail. Plusieurs approches de traitement ont été décrites, notamment l'électrocoagulation, le traitement au laser, l'embolisation, la septodermoplastie et, en dernier recours, la procédure de Young, impliquant la fermeture du vestibule nasal. Ces approches sont en grande partie palliatives, avec une efficacité variable, et nécessitent presque toujours des procédures répétées pour la prise en charge chronique des saignements. Il existe un grand besoin de développement de nouvelles options de traitement pour réduire la morbidité médicale et la dégradation de la qualité de vie associées à l'épistaxis réfractaire dans le THH.

Récemment, des données prometteuses suggèrent que l'inhibition de l'angiogenèse peut être une stratégie efficace pour gérer les saignements liés au HHT. Les concentrations circulantes de VEGF sont significativement élevées dans le HHT, faisant du VEGF une cible thérapeutique intéressante. Des études préliminaires suggèrent que le bevacizumab, un anticorps monoclonal recombinant qui inhibe l'activité biologique du VEGF, peut considérablement améliorer la sévérité de l'épistaxis lorsqu'il est appliqué localement, injecté localement ou administré par voie intraveineuse. Cependant, ces premières études pilotes sur le bevacizumab ont été limitées exclusivement à des séries de cas rétrospectives. Jusqu'à présent, il n'y a pas eu d'essai prospectif en double aveugle contrôlé par placebo avec des points de suivi en série pour établir le rôle du bevacizumab dans le traitement de l'épistaxis liée au THH.

Sur la base des preuves existantes de niveau 4 suggérant que l'injection de bevacizumab est bénéfique dans la prise en charge de l'épistaxis liée au THH, nous émettons l'hypothèse que les patients qui reçoivent une injection intranasale de bevacizumab au moment du traitement par électrocoagulation verront une amélioration de la fréquence et de la gravité de l'épistaxis par rapport aux patients qui reçoivent une injection de contrôle salin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient porte un diagnostic de télangiectasie hémorragique héréditaire (THH)
  2. Le patient doit subir un traitement par électrocoagulation en salle d'opération sous visualisation endoscopique
  3. Le patient est capable de donner son consentement éclairé
  4. Le patient a au moins 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a déjà reçu un traitement par bevacizumab systémique ou nasal au cours de la dernière année
  2. Le patient a subi une électrocoagulation pour épistaxis dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  3. Le patient est mineur
  4. La patiente est enceinte
  5. Le patient est incapable de comprendre le processus de consentement
  6. Le patient a des antécédents de VIH ou d'une autre cause connue d'immunosuppression, ou prend activement des médicaments immunosuppresseurs en raison d'une transplantation d'organe, d'une maladie rhumatoïde ou d'autres conditions médicales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab
La pharmacie expérimentale de l'hôpital de Stanford effectuera toute la randomisation, le stockage et la gestion des médicaments, ainsi que le mélange et l'emballage pour l'injection en double aveugle du bevacizumab ou du contrôle salin. Les patients subiront une électrocoagulation bipolaire standard des télangiectasies nasales dans la salle d'opération du centre de chirurgie de Stanford. Au moment de l'électrocoagulation, les patients recevront une injection intranasale du médicament à l'étude ou du contrôle salin. Le chirurgien effectuant l'injection ne saura pas si l'injection est composée de bevacizumab ou d'une solution saline témoin. Le bevacizumab sera mélangé par la pharmacie de l'hôpital de Stanford à une dose totale de 100 mg dans 4 ml, et 50 mg (2 ml) seront injectés de chaque côté du nez. Les injections seront réalisées selon le protocole d'injection standardisé en quatre points (0,5 ml/site) basé sur l'anatomie vasculaire du nez publié en 2012 par Dheyauldeen et al.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera mélangé par la pharmacie de l'hôpital de Stanford à une dose totale de 100 mg dans 4 ml, et 50 mg (2 ml) seront injectés de chaque côté du nez
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur placebo: Contrôle salin
La pharmacie expérimentale de l'hôpital de Stanford effectuera toute la randomisation, le stockage et la gestion des médicaments, ainsi que le mélange et l'emballage pour l'injection en double aveugle du bevacizumab ou du contrôle salin. Les patients subiront une électrocoagulation bipolaire standard des télangiectasies nasales dans la salle d'opération du centre de chirurgie de Stanford. Au moment de l'électrocoagulation, les patients recevront une injection intranasale du médicament à l'étude ou du contrôle salin. Le chirurgien effectuant l'injection ne saura pas si l'injection est composée de bevacizumab ou d'une solution saline témoin. Le placebo salin témoin sera mélangé par la pharmacie de l'hôpital de Stanford à une dose totale de 4 mL afin d'être identique en quantité et en apparence aux doses mélangées de bevacizumab, et 2 mL seront injectés de chaque côté du nez. Les injections seront réalisées selon le protocole d'injection standardisé en quatre points (0,5 ml/site) basé sur l'anatomie vasculaire du nez publié en 2012 par Dheyauldeen et al.
Médicament: Placebo (solution saline)
4 ml de solution saline seront mélangés par la pharmacie de l'hôpital de Stanford comme contrôle
Autres noms:
  • Eau salée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de gravité de l'épistaxis (ESS)
Délai: Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6
L'ESS est une mesure de résultat standardisée et reproductible pour le contrôle de l'épistaxis. Il est composé de six facteurs qui sont des prédicteurs indépendants de la gravité de l'épistaxis auto-décrite. La plage est de 0 à 13. Plus le score est élevé, plus la gravité de l'épistaxis est élevée.
Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Short Form-12 (SF-12) Score du résumé des composants physiques (PCS)
Délai: Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6
Le PCS du SF-12 est une mesure autodéclarée de la qualité de vie liée à la santé mentale. Le PCS est calculé à l'aide des scores de douze questions et varie de 0 à 100, où un score de zéro indique le niveau de santé le plus bas mesuré par les échelles et 100 indique le niveau de santé le plus élevé.
Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6
Short Form-12 (SF-12) Score du résumé de la composante mentale (MCS)
Délai: Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6
Le MCS du SF-12 est une mesure autodéclarée de la qualité de vie liée à la santé mentale. Le MCS est calculé à l'aide des scores de douze questions et varie de 0 à 100, où un score de zéro indique le niveau de santé le plus bas mesuré par les échelles et 100 indique le niveau de santé le plus élevé.
Baseline et mois 1, mois 2, mois 4, mois 6
Réduction des coûts liés aux épistaxis (directs et indirects)
Délai: Baseline, Mois 2, Mois 6
Évaluer l'effet de l'injection de bevacizumab sur les coûts directs et indirects en USD associés aux soins et à la gestion de l'épistaxis ainsi que sur la perte de productivité après le traitement. Le coût des soins en USD pour les saignements nasaux a été évalué à l'aide de deux enquêtes, le questionnaire sur la productivité au travail et les troubles de l'activité et la fiche de données sur les coûts du VRD.
Baseline, Mois 2, Mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2015

Première publication (Estimation)

17 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 29501

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