Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intranasal Bevacizumab för HHT-relaterad näsblod

6 augusti 2021 uppdaterad av: Peter Hwang, Stanford University
Detta är en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av intranasal Avastin (bevacizumab)-injektion kontra saltlösningskontroll för kontroll av HHT-relaterad näsblod när den används i kombination med bipolär elektrokauteri.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT) är en autosomal dominant genetisk störning som kännetecknas av systemiska vaskulära missbildningar som är ett resultat av mutationer av ENG-genen, som kodar för faktorer i den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF). HHT diagnostiseras av Curacao-kriterierna inklusive närvaron av näsblod; telangiektasier eller vaskulära missbildningar i lungorna, levern eller nervsystemet; och en positiv familjehistoria som involverar en första gradens släkting. En av de vanligaste presentationerna av denna sjukdom är återkommande och djupgående näsblod, med många patienter som rapporterar mer än 4 epistaxisepisoder på en dag, många varar upp till en timme. HHT-relaterad näsblod resulterar ofta i svår anemi som kräver intravenös järn och upprepade blodtransfusioner, och medför även betydande psykosocial funktionsnedsättning som relaterar till försämrad livskvalitet och arbetsfrånvaro. Flera tillvägagångssätt för behandling har beskrivits, inklusive elektrokauteri, laserbehandling, embolisering, septodermoplastik, och som en sista utväg, Youngs procedur, som involverar stängning av näsvestibulen. Dessa tillvägagångssätt är till stor del palliativa, med varierande effektivitet, och kräver nästan alltid upprepade procedurer för kronisk hantering av blödning. Det finns ett stort behov av utveckling av nya behandlingsalternativ för att minska den medicinska sjukligheten och livskvalitetsförsämringen i samband med refraktär näsblod vid HHT.

Nyligen har det kommit lovande data som tyder på att hämning av angiogenes kan vara en effektiv strategi för att hantera HHT-relaterade blödningar. Cirkulerande koncentrationer av VEGF är signifikant förhöjda i HHT, vilket gör VEGF till ett attraktivt terapeutiskt mål. Preliminära studier tyder på att bevacizumab, en rekombinant monoklonal antikropp som hämmar den biologiska aktiviteten av VEGF, avsevärt kan förbättra epistaxis svårighetsgrad när den appliceras lokalt, lokalt injiceras eller administreras intravenöst. Dessa tidiga pilotstudier av bevacizumab har dock begränsats uteslutande till retrospektiva fallserier. Hittills har det inte funnits någon prospektiv dubbelblind placebokontrollerad studie med seriella uppföljningstider för att fastställa bevacizumabs roll i behandlingen av HHT-relaterad näsblod.

Baserat på befintliga nivå 4-bevis som tyder på att bevacizumab-injektion är fördelaktigt vid behandling av HHT-relaterad näsblod, antar vi att patienter som får intranasal injektion med bevacizumab vid tidpunkten för elektrokauteribehandling kommer att få en förbättring av frekvensen och svårighetsgraden av näsblod. till patienter som får injektion med saltlösningskontroll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har diagnosen ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT)
  2. Patienten ska genomgå behandling med elektrokauteri i operationssalen under endoskopisk visualisering
  3. Patienten kan ge informerat samtycke
  4. Patienten är minst 18 år gammal

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har haft tidigare behandling med systemiskt eller nasalt bevacizumab under det senaste året
  2. Patienten har genomgått elektrokauterisering för näsblod inom 6 månader före studieregistreringen
  3. Patienten är minderårig
  4. Patienten är gravid
  5. Patienten är oförmögen att förstå samtyckesprocessen
  6. Patienten har en historia av HIV eller annan känd orsak till immunsuppression, eller tar aktivt immunsuppressiva läkemedel på grund av organtransplantation, reumatoid sjukdom eller andra medicinska tillstånd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bevacizumab
Stanford Hospital Investigational Pharmacy kommer att utföra all randomisering, läkemedelsförvaring och hantering, samt blandning och förpackning för dubbelblind injektion av bevacizumab eller saltlösningskontroll. Patienterna kommer att genomgå standardiserad bipolär elektrokauterisering av nasala telangiektasier i operationssalen Stanford Surgery Center. Vid tidpunkten för elektrokauterisering kommer patienter att få intranasal injektion av antingen studieläkemedlet eller saltlösningskontroll. Kirurgen som utför injektionen kommer att bli blind för om injektionen består av bevacizumab eller saltlösningskontroll. Bevacizumab kommer att blandas av Stanford Hospital Pharmacy till en total dos av 100 mg i 4 ml, och 50 mg (2 ml) kommer att injiceras i varje sida av näsan. Injektioner kommer att utföras enligt det standardiserade fyrapunkts-injektionsprotokollet (0,5 ml/ställe) baserat på näsans vaskulära anatomi publicerad 2012 av Dheyauldeen et al.
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att blandas av Stanford Hospital Pharmacy till en total dos av 100 mg i 4 ml, och 50 mg (2 ml) kommer att injiceras i varje sida av näsan
Andra namn:
  • Avastin
Placebo-jämförare: Saltlösningskontroll
Stanford Hospital Investigational Pharmacy kommer att utföra all randomisering, läkemedelsförvaring och hantering, samt blandning och förpackning för dubbelblind injektion av bevacizumab eller saltlösningskontroll. Patienterna kommer att genomgå standardiserad bipolär elektrokauterisering av nasala telangiektasier i operationssalen Stanford Surgery Center. Vid tidpunkten för elektrokauterisering kommer patienter att få intranasal injektion av antingen studieläkemedlet eller saltlösningskontroll. Kirurgen som utför injektionen kommer att bli blind för om injektionen består av bevacizumab eller saltlösningskontroll. Salinkontroll placebo kommer att blandas av Stanford Hospital Pharmacy till en total dos på 4mL för att vara identisk i kvantitet och utseende med de blandade doserna av bevacizumab, och 2mL kommer att injiceras i varje sida av näsan. Injektioner kommer att utföras enligt det standardiserade fyrapunkts-injektionsprotokollet (0,5 ml/ställe) baserat på näsans vaskulära anatomi publicerad 2012 av Dheyauldeen et al.
Läkemedel: Placebo (saltlösning)
4mL saltlösning kommer att blandas av Stanford Hospital Pharmacy som en kontroll
Andra namn:
  • Saltvatten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i näsblodssvårighetspoäng (ESS)
Tidsram: Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6
ESS är ett standardiserat och reproducerbart utfallsmått för kontroll av näsblod. Den är sammansatt av sex faktorer som är oberoende prediktorer för självbeskriven näsblodsallvarlighet. Intervallet är 0 till 13. Ju högre poäng värre är näsblodsallvarligheten.
Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kort Form-12 (SF-12) Resultat för sammanfattning av fysiska komponenter (PCS).
Tidsram: Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6
PCS av SF-12 är ett självrapporterat mått på mental hälsarelaterad livskvalitet. PCS beräknas med hjälp av poängen för tolv frågor och sträcker sig från 0 till 100, där ett nollpoäng anger den lägsta hälsonivån mätt av skalorna och 100 anger den högsta hälsonivån.
Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6
Kort Form-12 (SF-12) Mental Component Summary (MCS) poäng
Tidsram: Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6
MCS av SF-12 är ett självrapporterat mått på mental hälsarelaterad livskvalitet. MCS beräknas med hjälp av poängen för tolv frågor och sträcker sig från 0 till 100, där ett nollpoäng anger den lägsta hälsonivån mätt av skalorna och 100 anger den högsta hälsonivån.
Baslinje och månad 1, månad 2, månad 4, månad 6
Minskning av näsblodsrelaterade kostnader (direkta och indirekta)
Tidsram: Baslinje, månad 2, månad 6
Utvärdera effekten av bevacizumab-injektion på direkta och indirekta kostnader i USD förknippade med vård och hantering av näsblod samt minskad produktivitet efter behandling. Kostnaden för att ta hand om näsblödning i USD utvärderades med två undersökningar, Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire och HHT Costing Data Sheet.
Baslinje, månad 2, månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

23 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 29501

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epistaxis

Kliniska prövningar på Bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera