Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale Bevacizumab voor HHT-gerelateerde epistaxis

6 augustus 2021 bijgewerkt door: Peter Hwang, Stanford University
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van intranasale Avastin (bevacizumab)-injectie versus zoutoplossingcontrole voor controle van HHT-gerelateerde epistaxis bij gebruik in combinatie met bipolaire elektrocauterisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT) is een autosomaal dominante genetische aandoening die wordt gekenmerkt door systemische vasculaire misvormingen die het gevolg zijn van mutaties van het ENG-gen, dat codeert voor factoren in de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-route. HHT wordt gediagnosticeerd door de Curaçaose criteria, waaronder de aanwezigheid van epistaxis; teleangiëctasieën of vasculaire misvormingen in de longen, lever of het zenuwstelsel; en een positieve familiegeschiedenis met een familielid in de eerste graad. Een van de meest voorkomende presentaties van deze ziekte is terugkerende en diepe epistaxis, waarbij veel patiënten meer dan 4 epistaxis-episodes per dag melden, waarvan vele tot een uur duren. HHT-gerelateerde epistaxis resulteert vaak in ernstige bloedarmoede waarvoor intraveneus ijzer en herhaalde bloedtransfusies nodig zijn, en brengt ook significante psychosociale handicaps met zich mee die verband houden met een verminderde kwaliteit van leven en arbeidsverzuim. Er zijn meerdere benaderingen van behandeling beschreven, waaronder elektrocauterisatie, laserbehandeling, embolisatie, septodermoplastiek en als laatste redmiddel de procedure van Young, waarbij de neusgang wordt gesloten. Deze benaderingen zijn grotendeels palliatief, met variabele effectiviteit, en vereisen bijna altijd herhaalde procedures voor chronische behandeling van bloedingen. Er is een grote behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingsopties voor het verminderen van de medische morbiditeit en kwaliteit van leven die gepaard gaan met refractaire epistaxis bij HHT.

Onlangs zijn er veelbelovende gegevens die suggereren dat remming van angiogenese een effectieve strategie kan zijn voor het beheersen van HHT-gerelateerde bloedingen. Circulerende concentraties van VEGF zijn significant verhoogd in HHT, waardoor VEGF een aantrekkelijk therapeutisch doelwit wordt. Voorlopige studies suggereren dat bevacizumab, een recombinant monoklonaal antilichaam dat de biologische activiteit van VEGF remt, de ernst van epistaxis aanzienlijk kan verbeteren wanneer het plaatselijk wordt aangebracht, lokaal wordt geïnjecteerd of intraveneus wordt toegediend. Deze vroege pilotstudies van bevacizumab zijn echter uitsluitend beperkt tot retrospectieve casusreeksen. Tot nu toe is er geen prospectieve dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met opeenvolgende follow-up-tijdstippen geweest om de rol van bevacizumab bij de behandeling van HHT-gerelateerde epistaxis vast te stellen.

Op basis van bestaand niveau 4-bewijs dat suggereert dat bevacizumab-injectie gunstig is bij de behandeling van HHT-gerelateerde epistaxis, veronderstellen we dat patiënten die intranasale injectie met bevacizumab krijgen op het moment van elektrocauterisatiebehandeling een verbetering zullen hebben in de frequentie en ernst van epistaxis in vergelijking met aan patiënten die een injectie met zoutoplossing krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt heeft de diagnose erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT)
  2. De patiënt ondergaat een behandeling met elektrocauterisatie in de operatiekamer onder endoscopische visualisatie
  3. De patiënt kan geïnformeerde toestemming geven
  4. De patiënt is minimaal 18 jaar oud

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt is in het afgelopen jaar eerder behandeld met systemische of nasale bevacizumab
  2. De patiënt heeft elektrocauterisatie ondergaan voor epistaxis binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  3. De patiënt is minderjarig
  4. De patiënt is zwanger
  5. De patiënt is niet in staat om het toestemmingsproces te begrijpen
  6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van HIV of een andere bekende oorzaak van immunosuppressie, of gebruikt actief immunosuppressieve medicatie als gevolg van orgaantransplantatie, reumatoïde ziekte of andere medische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab
De Stanford Hospital Investigational Pharmacy zal alle randomisatie, opslag en beheer van medicijnen uitvoeren, evenals het mengen en verpakken voor dubbelblinde injectie van bevacizumab of zoutoplossing. Patiënten ondergaan standaard bipolaire elektrocauterisatie van nasale teleangiëctasieën in de operatiekamer van het Stanford Surgery Center. Op het moment van elektrocauterisatie krijgen patiënten een intranasale injectie van ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel de zoutoplossing. De chirurg die de injectie uitvoert, zal blind zijn voor de vraag of de injectie bestaat uit bevacizumab of zoutoplossing. Bevacizumab zal door de Stanford Hospital Pharmacy worden gemengd tot een totale dosis van 100 mg in 4 ml, en 50 mg (2 ml) zal in elke kant van de neus worden geïnjecteerd. Injecties zullen worden uitgevoerd volgens het gestandaardiseerde vierpuntsinjectieprotocol (0,5 ml/plaats) op basis van de vasculaire anatomie van de neus, gepubliceerd in 2012 door Dheyauldeen et al.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt gemengd door de Stanford Hospital Pharmacy tot een totale dosis van 100 mg in 4 ml, en 50 mg (2 ml) wordt in elke kant van de neus geïnjecteerd
Andere namen:
  • Avastin
Placebo-vergelijker: Zoutcontrole
De Stanford Hospital Investigational Pharmacy zal alle randomisatie, opslag en beheer van medicijnen uitvoeren, evenals het mengen en verpakken voor dubbelblinde injectie van bevacizumab of zoutoplossing. Patiënten ondergaan standaard bipolaire elektrocauterisatie van nasale teleangiëctasieën in de operatiekamer van het Stanford Surgery Center. Op het moment van elektrocauterisatie krijgen patiënten een intranasale injectie van ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel de zoutoplossing. De chirurg die de injectie uitvoert, zal blind zijn voor de vraag of de injectie bestaat uit bevacizumab of zoutoplossing. De placebo-oplossing voor zoutoplossing zal door de Stanford Hospital Pharmacy worden gemengd tot een totale dosis van 4 ml om qua hoeveelheid en uiterlijk identiek te zijn aan de gemengde doses bevacizumab, en 2 ml zal in elke kant van de neus worden geïnjecteerd. Injecties zullen worden uitgevoerd volgens het gestandaardiseerde vierpuntsinjectieprotocol (0,5 ml/plaats) op basis van de vasculaire anatomie van de neus, gepubliceerd in 2012 door Dheyauldeen et al.
Geneesmiddel: Placebo (zoutoplossing)
De Stanford Hospital Pharmacy zal ter controle 4 ml zoutoplossing mengen
Andere namen:
  • Zout water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Epistaxis Severity Score (ESS)
Tijdsspanne: Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6
ESS is een gestandaardiseerde en reproduceerbare uitkomstmaat voor de controle van epistaxis. Het is samengesteld uit zes factoren die onafhankelijke voorspellers zijn van de zelfbeschreven ernst van epistaxis. Het bereik is 0 tot 13. Hoe hoger de score, hoe slechter de ernst van de epistaxis.
Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Short Form-12 (SF-12) Physical Component Summary (PCS)-score
Tijdsspanne: Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6
PCS van de SF-12 is een zelfgerapporteerde maatstaf voor de kwaliteit van leven in verband met de geestelijke gezondheid. PCS wordt berekend aan de hand van de scores van twaalf vragen en varieert van 0 tot 100, waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft dat door de schalen wordt gemeten en 100 het hoogste gezondheidsniveau.
Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6
Short Form-12 (SF-12) Mental Component Summary (MCS) Score
Tijdsspanne: Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6
MCS van de SF-12 is een zelfgerapporteerde maatstaf voor de kwaliteit van leven in verband met de geestelijke gezondheid. MCS wordt berekend aan de hand van de scores van twaalf vragen en loopt van 0 tot 100, waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft dat door de schalen wordt gemeten en 100 het hoogste gezondheidsniveau.
Baseline en maand 1, maand 2, maand 4, maand 6
Vermindering van aan epistaxis gerelateerde kosten (direct en indirect)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 2, maand 6
Evalueer het effect van bevacizumab-injectie op directe en indirecte kosten in USD in verband met zorg en beheer van epistaxis, evenals verloren productiviteit na behandeling. De zorgkosten in USD voor neusbloedingen werden geëvalueerd met twee enquêtes, de Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire en de HHT Costing Data Sheet.
Basislijn, maand 2, maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29501

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren