Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Donosowy bewacyzumab w przypadku krwawienia z nosa związanego z HHT

6 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Peter Hwang, Stanford University
Jest to randomizowana, kontrolowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba donosowego wstrzyknięcia Avastin (bevacizumab) w porównaniu z kontrolą soli fizjologicznej w celu kontrolowania krwawienia z nosa związanego z HHT, gdy jest stosowana w połączeniu z elektrokoagulacja dwubiegunową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dziedziczna teleangiektazja krwotoczna (HHT) jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną charakteryzującą się ogólnoustrojowymi malformacjami naczyniowymi wynikającymi z mutacji genu ENG, który koduje czynniki szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). HHT diagnozuje się na podstawie kryteriów Curacao, w tym obecności krwawienia z nosa; teleangiektazje lub malformacje naczyniowe w płucach, wątrobie lub układzie nerwowym; oraz pozytywny wywiad rodzinny obejmujący krewnego pierwszego stopnia. Jednym z najczęstszych objawów tej choroby są nawracające i głębokie krwawienia z nosa, przy czym wielu pacjentów zgłasza więcej niż 4 epizody krwawienia z nosa w ciągu dnia, z których wiele trwa do godziny. Krwawienie z nosa związane z HHT często powoduje ciężką anemię wymagającą dożylnego podawania żelaza i wielokrotnych transfuzji krwi, a także niesie ze sobą znaczną niepełnosprawność psychospołeczną związaną z pogorszeniem jakości życia i absencją w pracy. Opisano wiele podejść do leczenia, w tym elektrokauteryzację, leczenie laserem, embolizację, septodermoplastykę, aw ostateczności zabieg Younga polegający na zamknięciu przedsionka nosa. Te podejścia są w dużej mierze paliatywne, ze zmienną skutecznością i prawie zawsze wymagają powtarzania procedur w przypadku przewlekłego leczenia krwawień. Istnieje ogromna potrzeba opracowania nowych opcji leczenia w celu zmniejszenia chorobowości medycznej i upośledzenia jakości życia związanego z opornym na leczenie krwawieniem z nosa w HHT.

Ostatnio pojawiły się obiecujące dane sugerujące, że hamowanie angiogenezy może być skuteczną strategią zarządzania krwawieniami związanymi z HHT. Stężenia krążącego VEGF są znacznie podwyższone w HHT, co czyni VEGF atrakcyjnym celem terapeutycznym. Wstępne badania sugerują, że bewacyzumab, rekombinowane przeciwciało monoklonalne, które hamuje aktywność biologiczną VEGF, może znacznie złagodzić nasilenie krwawienia z nosa, gdy jest stosowane miejscowo, miejscowo wstrzykiwane lub podawane dożylnie. Jednak te wczesne badania pilotażowe bewacizumabu zostały ograniczone wyłącznie do retrospektywnych serii przypadków. Jak dotąd nie przeprowadzono prospektywnego, podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo z kolejnymi punktami kontrolnymi w celu ustalenia roli bewacyzumabu w leczeniu krwawienia z nosa związanego z HHT.

Opierając się na istniejących dowodach poziomu 4, które sugerują, że wstrzyknięcie bewacyzumabu jest korzystne w leczeniu krwawienia z nosa związanego z HHT, stawiamy hipotezę, że u pacjentów, którzy otrzymują wstrzyknięcie donosowe bewacyzumabu w czasie leczenia elektrokoagulacji, wystąpi poprawa częstości i ciężkości krwawienia z nosa w porównaniu u pacjentów otrzymujących zastrzyki kontrolne z soli fizjologicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent nosi diagnozę dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT)
  2. Pacjent ma być poddany zabiegowi elektrokoagulacji na sali operacyjnej pod wizualizacją endoskopową
  3. Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę
  4. Pacjent ma co najmniej 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent był wcześniej leczony bewacyzumabem ogólnoustrojowym lub donosowym w ciągu ostatniego roku
  2. Pacjent został poddany elektrokauteryzacji z powodu krwawienia z nosa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  3. Pacjent jest nieletni
  4. Pacjentka jest w ciąży
  5. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć procesu wyrażania zgody
  6. Pacjent ma historię HIV lub inną znaną przyczynę immunosupresji lub aktywnie przyjmuje leki immunosupresyjne z powodu przeszczepu narządu, choroby reumatoidalnej lub innych schorzeń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab
Stanford Hospital Investigational Pharmacy przeprowadzi całą randomizację, przechowywanie i zarządzanie lekami, a także mieszanie i pakowanie do podwójnie ślepej próby wstrzyknięcia bewacizumabu lub kontroli soli fizjologicznej. Pacjenci zostaną poddani standardowej elektrokauteryzacji bipolarnej teleangiektazji nosa w sali operacyjnej Stanford Surgery Center. W czasie elektrokauteryzacji pacjenci otrzymają donosowe wstrzyknięcie badanego leku lub kontrolnej soli fizjologicznej. Chirurg wykonujący wstrzyknięcie nie będzie wiedział, czy wstrzyknięcie składa się z bewacyzumabu, czy z kontrolnej soli fizjologicznej. Bewacyzumab zostanie zmieszany przez Stanford Hospital Pharmacy do całkowitej dawki 100 mg w 4 ml, a 50 mg (2 ml) zostanie wstrzyknięte do każdej strony nosa. Iniekcje będą wykonywane zgodnie ze standardowym protokołem czteropunktowej iniekcji (0,5 ml/miejsce) w oparciu o anatomię naczyniową nosa, opublikowaną w 2012 r. przez Dheyauldeen et al.
Lek: Bewacyzumab
Bevacizumab zostanie zmieszany przez Stanford Hospital Pharmacy do całkowitej dawki 100 mg w 4 ml, a 50 mg (2 ml) zostanie wstrzyknięte do każdej strony nosa
Inne nazwy:
  • Avastin
Komparator placebo: Kontrola soli fizjologicznej
Stanford Hospital Investigational Pharmacy przeprowadzi całą randomizację, przechowywanie i zarządzanie lekami, a także mieszanie i pakowanie do podwójnie ślepej próby wstrzyknięcia bewacizumabu lub kontroli soli fizjologicznej. Pacjenci zostaną poddani standardowej elektrokauteryzacji bipolarnej teleangiektazji nosa w sali operacyjnej Stanford Surgery Center. W czasie elektrokauteryzacji pacjenci otrzymają donosowe wstrzyknięcie badanego leku lub kontrolnej soli fizjologicznej. Chirurg wykonujący wstrzyknięcie nie będzie wiedział, czy wstrzyknięcie składa się z bewacyzumabu, czy z kontrolnej soli fizjologicznej. Kontrolne placebo z solą fizjologiczną zostanie zmieszane przez Stanford Hospital Pharmacy do całkowitej dawki 4 ml, aby była identyczna pod względem ilości i wyglądu z mieszanymi dawkami bewacyzumabu, a po 2 ml zostanie wstrzyknięte do każdej strony nosa. Iniekcje będą wykonywane zgodnie ze standardowym protokołem czteropunktowej iniekcji (0,5 ml/miejsce) w oparciu o anatomię naczyniową nosa, opublikowaną w 2012 r. przez Dheyauldeen et al.
Lek: Placebo (sól fizjologiczna)
4 ml soli fizjologicznej zostanie zmieszane przez Stanford Hospital Pharmacy jako kontrola
Inne nazwy:
  • Słona woda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika ciężkości krwawienia z nosa (ESS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6
ESS jest wystandaryzowaną i powtarzalną miarą wyników kontroli krwawienia z nosa. Składa się z sześciu czynników, które są niezależnymi predyktorami samoopisanej ciężkości krwawienia z nosa. Zakres wynosi od 0 do 13. Im wyższy wynik, tym gorzej nasilenie krwawienia z nosa.
Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krótki formularz-12 (SF-12) Wynik podsumowania komponentu fizycznego (PCS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6
PCS kwestionariusza SF-12 jest samoopisową miarą jakości życia związanej ze zdrowiem psychicznym. PCS jest obliczany na podstawie wyników dwunastu pytań i mieści się w przedziale od 0 do 100, gdzie zero oznacza najniższy poziom zdrowia mierzony skalami, a 100 oznacza najwyższy poziom zdrowia.
Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6
Krótka ankieta 12 (SF-12) Podsumowanie komponentu psychicznego (MCS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6
MCS kwestionariusza SF-12 jest samoopisową miarą jakości życia związanej ze zdrowiem psychicznym. MCS jest obliczany na podstawie wyników dwunastu pytań i mieści się w przedziale od 0 do 100, gdzie zero oznacza najniższy poziom zdrowia mierzony skalami, a 100 oznacza najwyższy poziom zdrowia.
Wartość bazowa i miesiąc 1, miesiąc 2, miesiąc 4, miesiąc 6
Redukcja kosztów związanych z krwawieniem z nosa (bezpośrednich i pośrednich)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 2, miesiąc 6
Oceń wpływ iniekcji bewacyzumabu na bezpośrednie i pośrednie koszty w USD związane z opieką i leczeniem krwawienia z nosa, a także utraconą produktywnością po leczeniu. Koszt opieki w USD w przypadku krwawienia z nosa oceniono za pomocą dwóch ankiet, kwestionariusza wydajności pracy i upośledzenia aktywności oraz arkusza danych kosztów HHT.
Wartość bazowa, miesiąc 2, miesiąc 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 29501

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj