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Intranasales Bevacizumab für HHT-bedingte Epistaxis

6. August 2021 aktualisiert von: Peter Hwang, Stanford University
Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur intranasalen Injektion von Avastin (Bevacizumab) im Vergleich zur Kochsalzlösung zur Kontrolle von HHT-bedingter Epistaxis, wenn sie in Verbindung mit bipolarer Elektrokauterisation verwendet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch systemische Gefäßmissbildungen gekennzeichnet ist, die aus Mutationen des ENG-Gens resultieren, das für Faktoren im Signalweg des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) kodiert. HHT wird anhand der Curacao-Kriterien diagnostiziert, einschließlich des Vorhandenseins von Nasenbluten; Teleangiektasien oder vaskuläre Missbildungen in Lunge, Leber oder Nervensystem; und eine positive Familienanamnese mit einem Verwandten ersten Grades. Eine der häufigsten Erscheinungsformen dieser Krankheit ist rezidivierende und starke Epistaxis, wobei viele Patienten über mehr als 4 Epistaxis-Episoden an einem Tag berichten, von denen viele bis zu einer Stunde anhalten. HHT-bedingte Epistaxis führt oft zu einer schweren Anämie, die intravenöses Eisen und wiederholte Bluttransfusionen erfordert, und bringt auch eine erhebliche psychosoziale Beeinträchtigung im Zusammenhang mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und Fehlzeiten am Arbeitsplatz mit sich. Es wurden mehrere Behandlungsansätze beschrieben, darunter Elektrokauterisation, Laserbehandlung, Embolisation, Septodermoplastik und als letzter Ausweg das Young-Verfahren mit Verschluss des Nasenvorhofs. Diese Ansätze sind größtenteils palliativ, mit unterschiedlicher Wirksamkeit und erfordern fast immer wiederholte Verfahren zur chronischen Behandlung von Blutungen. Es besteht ein großer Bedarf an der Entwicklung neuer Behandlungsoptionen zur Verringerung der medizinischen Morbidität und Beeinträchtigung der Lebensqualität, die mit refraktärer Epistaxis bei HHT verbunden sind.

Kürzlich gab es vielversprechende Daten, die darauf hindeuten, dass die Hemmung der Angiogenese eine wirksame Strategie zur Behandlung von HHT-bedingten Blutungen sein könnte. Zirkulierende Konzentrationen von VEGF sind bei HHT signifikant erhöht, was VEGF zu einem attraktiven therapeutischen Ziel macht. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass Bevacizumab, ein rekombinanter monoklonaler Antikörper, der die biologische Aktivität von VEGF hemmt, den Schweregrad der Epistaxis bei topischer Anwendung, lokaler Injektion oder intravenöser Verabreichung signifikant verbessern kann. Allerdings waren diese frühen Pilotstudien zu Bevacizumab ausschließlich auf retrospektive Fallserien beschränkt. Bisher gab es keine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit seriellen Nachbeobachtungszeitpunkten, um die Rolle von Bevacizumab bei der Behandlung von HHT-bedingter Epistaxis zu belegen.

Basierend auf vorhandener Evidenz der Ebene 4, die darauf hindeutet, dass die Bevacizumab-Injektion bei der Behandlung von HHT-bedingter Epistaxis vorteilhaft ist, nehmen wir an, dass Patienten, die zum Zeitpunkt der Elektrokauterbehandlung eine intranasale Injektion von Bevacizumab erhalten, eine Verbesserung in der Häufigkeit und Schwere der Epistaxis im Vergleich haben werden für Patienten, die eine Injektion mit Kochsalzlösung erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient trägt die Diagnose einer hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie (HHT)
  2. Der Patient soll im Operationssaal unter endoskopischer Sicht einer Elektrokauterbehandlung unterzogen werden
  3. Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  4. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hatte innerhalb des letzten Jahres eine Vorbehandlung mit systemischem oder nasalem Bevacizumab
  2. Der Patient wurde innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss einer Elektrokauterisation wegen Epistaxis unterzogen
  3. Der Patient ist minderjährig
  4. Die Patientin ist schwanger
  5. Der Patient ist nicht in der Lage, den Einwilligungsprozess zu verstehen
  6. Der Patient hat eine Vorgeschichte von HIV oder einer anderen bekannten Ursache für Immunsuppression oder nimmt aktiv immunsuppressive Medikamente aufgrund von Organtransplantationen, rheumatoiden Erkrankungen oder anderen Erkrankungen ein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab
Die Stanford Hospital Investigational Pharmacy führt die gesamte Randomisierung, Arzneimittellagerung und -verwaltung sowie das Mischen und Verpacken für die doppelblinde Injektion von Bevacizumab oder Kochsalzlösung durch. Die Patienten werden im Operationssaal des Stanford Surgery Center einer standardmäßigen bipolaren Elektrokauterisation von nasalen Teleangiektasien unterzogen. Zum Zeitpunkt der Elektrokauterisation erhalten die Patienten eine intranasale Injektion entweder des Studienmedikaments oder der Kochsalzlösungskontrolle. Dem Chirurgen, der die Injektion durchführt, ist nicht bekannt, ob die Injektion aus Bevacizumab oder Kochsalzlösung besteht. Bevacizumab wird von der Stanford Hospital Pharmacy zu einer Gesamtdosis von 100 mg in 4 ml gemischt, und 50 mg (2 ml) werden in jede Seite der Nase injiziert. Die Injektionen werden gemäß dem standardisierten Vierpunkt-Injektionsprotokoll (0,5 ml/Stelle) basierend auf der 2012 von Dheyauldeen et al. veröffentlichten Gefäßanatomie der Nase durchgeführt.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird von der Stanford Hospital Pharmacy zu einer Gesamtdosis von 100 mg in 4 ml gemischt, und 50 mg (2 ml) werden in jede Seite der Nase injiziert
Andere Namen:
  • Avastin
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Die Stanford Hospital Investigational Pharmacy führt die gesamte Randomisierung, Arzneimittellagerung und -verwaltung sowie das Mischen und Verpacken für die doppelblinde Injektion von Bevacizumab oder Kochsalzlösung durch. Die Patienten werden im Operationssaal des Stanford Surgery Center einer standardmäßigen bipolaren Elektrokauterisation von nasalen Teleangiektasien unterzogen. Zum Zeitpunkt der Elektrokauterisation erhalten die Patienten eine intranasale Injektion entweder des Studienmedikaments oder der Kochsalzlösungskontrolle. Dem Chirurgen, der die Injektion durchführt, ist nicht bekannt, ob die Injektion aus Bevacizumab oder Kochsalzlösung besteht. Das Kontroll-Placebo mit Kochsalzlösung wird von der Stanford Hospital Pharmacy auf eine Gesamtdosis von 4 ml gemischt, um in Menge und Aussehen mit den gemischten Bevacizumab-Dosen identisch zu sein, und 2 ml werden in jede Seite der Nase injiziert. Die Injektionen werden gemäß dem standardisierten Vierpunkt-Injektionsprotokoll (0,5 ml/Stelle) basierend auf der 2012 von Dheyauldeen et al. veröffentlichten Gefäßanatomie der Nase durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo (Salzlösung)
4 ml Kochsalzlösung werden von der Stanford Hospital Pharmacy als Kontrolle gemischt
Andere Namen:
  • Salzwasser

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Epistaxis Severity Score (ESS)
Zeitfenster: Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6
ESS ist ein standardisiertes und reproduzierbares Ergebnismaß zur Kontrolle von Nasenbluten. Es setzt sich aus sechs Faktoren zusammen, die unabhängige Prädiktoren für den Schweregrad der selbstbeschriebenen Epistaxis sind. Der Bereich ist 0 bis 13. Je höher die Punktzahl, desto schlimmer ist der Schweregrad der Epistaxis.
Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Short Form-12 (SF-12) Physical Component Summary (PCS) Score
Zeitfenster: Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6
PCS des SF-12 ist ein selbstberichtetes Maß für die Lebensqualität im Zusammenhang mit der psychischen Gesundheit. PCS wird anhand der Punktzahlen von zwölf Fragen berechnet und reicht von 0 bis 100, wobei eine Punktzahl von null den niedrigsten von den Skalen gemessenen Gesundheitszustand und 100 den höchsten Gesundheitszustand angibt.
Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Short Form-12 (SF-12) Mental Component Summary (MCS) Score
Zeitfenster: Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6
MCS des SF-12 ist ein selbstberichtetes Maß für die psychische Gesundheit im Zusammenhang mit der Lebensqualität. MCS wird anhand der Punktzahlen von zwölf Fragen berechnet und reicht von 0 bis 100, wobei eine Punktzahl von null den niedrigsten von den Skalen gemessenen Gesundheitszustand und 100 den höchsten Gesundheitszustand angibt.
Baseline und Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Reduzierung der Epistaxis-bezogenen Kosten (direkt und indirekt)
Zeitfenster: Baseline, Monat 2, Monat 6
Bewerten Sie die Wirkung der Bevacizumab-Injektion auf die direkten und indirekten Kosten in USD im Zusammenhang mit der Pflege und Behandlung von Nasenbluten sowie den Produktivitätsverlust nach der Behandlung. Die Pflegekosten in USD für Nasenbluten wurden mit zwei Umfragen, dem Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire und dem HHT Costing Data Sheet, bewertet.
Baseline, Monat 2, Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 29501

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