Bevacizumabe intranasal para epistaxe relacionada ao HHT

A telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma doença genética autossômica dominante caracterizada por malformações vasculares sistêmicas resultantes de mutações no gene ENG, que codifica fatores na via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). HHT é diagnosticado pelos Critérios de Curaçao, incluindo a presença de epistaxe; telangiectasias ou malformações vasculares nos pulmões, fígado ou sistema nervoso; e história familiar positiva envolvendo parente de primeiro grau. Uma das apresentações mais comuns dessa doença é a epistaxe recorrente e profunda, com muitos pacientes relatando mais de 4 episódios de epistaxe em um dia, muitos com duração de até uma hora. A epistaxe relacionada ao HHT geralmente resulta em anemia grave que requer ferro intravenoso e transfusões de sangue repetidas, e também acarreta incapacidade psicossocial significativa relacionada à qualidade de vida prejudicada e absenteísmo no trabalho. Múltiplas abordagens de tratamento foram descritas, incluindo eletrocautério, tratamento a laser, embolização, septodermoplastia e, como último recurso, o procedimento de Young, envolvendo o fechamento do vestíbulo nasal. Essas abordagens são amplamente paliativas, com eficácia variável e quase sempre requerem procedimentos repetidos para o manejo crônico do sangramento. Há uma grande necessidade de desenvolvimento de novas opções de tratamento para reduzir a morbidade médica e o comprometimento da qualidade de vida associados à epistaxe refratária no HHT.

Recentemente, houve dados promissores sugerindo que a inibição da angiogênese pode ser uma estratégia eficaz para controlar o sangramento relacionado ao HHT. As concentrações circulantes de VEGF são significativamente elevadas em HHT, tornando o VEGF um alvo terapêutico atraente. Estudos preliminares sugerem que o bevacizumabe, um anticorpo monoclonal recombinante que inibe a atividade biológica do VEGF, pode melhorar significativamente a gravidade da epistaxe quando aplicado topicamente, injetado localmente ou administrado por via intravenosa. No entanto, esses primeiros estudos piloto de bevacizumabe foram limitados exclusivamente a séries de casos retrospectivos. Até o momento, não houve nenhum estudo prospectivo duplo-cego controlado por placebo com pontos de tempo de acompanhamento em série para estabelecer o papel do bevacizumabe no tratamento da epistaxe relacionada ao HHT.

Com base nas evidências existentes de nível 4 que sugerem que a injeção de bevacizumabe é benéfica no tratamento da epistaxe relacionada ao HHT, hipotetizamos que os pacientes que recebem injeção intranasal com bevacizumabe no momento do tratamento com eletrocautério terão uma melhora na frequência e gravidade da epistaxe em comparação para pacientes que recebem injeção de controle salino.