Intranasal Bevacizumab til HHT-relateret epistaxis

Hereditær hæmoragisk telangiektasi (HHT) er en autosomal dominant genetisk lidelse karakteriseret ved systemiske vaskulære misdannelser, der skyldes mutationer i ENG-genet, som koder for faktorer i den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF)-vejen. HHT er diagnosticeret af Curacao-kriterierne, herunder tilstedeværelsen af ​​næseblod; telangiektasier eller vaskulære misdannelser i lungerne, leveren eller nervesystemet; og en positiv familiehistorie, der involverer en førstegradsslægtning. En af de mest almindelige præsentationer af denne sygdom er tilbagevendende og dyb næseblødning, hvor mange patienter rapporterer mere end 4 epistakse-episoder på en dag, hvoraf mange varer op til en time. HHT-relateret næseblødning resulterer ofte i alvorlig anæmi, der kræver intravenøs jern og gentagne blodtransfusioner, og medfører også betydelig psykosocial funktionsnedsættelse relateret til forringet livskvalitet og arbejdsfravær. Flere tilgange til behandling er blevet beskrevet, herunder elektrokauteri, laserbehandling, embolisering, septodermoplastik og som en sidste udvej Youngs procedure, der involverer lukning af næsevestibulen. Disse tilgange er stort set palliative, med variabel effektivitet og kræver næsten altid gentagne procedurer til kronisk håndtering af blødning. Der er et stort behov for udvikling af nye behandlingsmuligheder til reduktion af den medicinske sygelighed og livskvalitetsforringelse forbundet med refraktær næseblod ved HHT.

For nylig har der været lovende data, der tyder på, at hæmning af angiogenese kan være en effektiv strategi til håndtering af HHT-relateret blødning. Cirkulerende koncentrationer af VEGF er signifikant forhøjet i HHT, hvilket gør VEGF til et attraktivt terapeutisk mål. Foreløbige undersøgelser tyder på, at bevacizumab, et rekombinant monoklonalt antistof, der hæmmer den biologiske aktivitet af VEGF, signifikant kan forbedre epistaxis sværhedsgrad ved topisk påføring, lokalt injiceret eller intravenøst ​​administreret. Disse tidlige pilotstudier af bevacizumab har dog udelukkende været begrænset til retrospektive tilfældeserier. Der har endnu ikke været nogen prospektiv dobbelt-blindet placebokontrolleret undersøgelse med serielle opfølgningstidspunkter for at fastslå bevacizumabs rolle i behandlingen af ​​HHT-relateret epistaxis.

Baseret på eksisterende niveau 4-evidens, der tyder på, at bevacizumab-injektion er gavnlig i behandlingen af ​​HHT-relateret epistaxis, antager vi, at patienter, der får intranasal injektion med bevacizumab på tidspunktet for elektrokauteri-behandling, vil have en forbedring i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​epistaxis sammenlignet med til patienter, der får injektion af saltvandskontrol.