HHT 관련 비출혈에 대한 비강내 베바시주맙
2021년 8월 6일 업데이트: Peter Hwang, Stanford University
이것은 양극성 전기소작술과 함께 사용할 때 HHT 관련 비출혈을 조절하기 위한 비강내 아바스틴(베바시주맙) 주사 대 식염수 대조군의 무작위, 통제, 이중 맹검, 위약 통제 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT)은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로의 인자를 암호화하는 ENG 유전자의 돌연변이로 인한 전신 혈관 기형을 특징으로 하는 상염색체 우성 유전 질환입니다. HHT는 비출혈의 존재를 포함하는 Curacao Criteria에 의해 진단됩니다. 폐, 간 또는 신경계의 모세혈관확장증 또는 혈관 기형; 직계 친척과 관련된 긍정적인 가족력. 이 질병의 가장 흔한 증상 중 하나는 재발성 심도 있는 비출혈로, 많은 환자가 하루에 4회 이상의 비출혈 에피소드를 보고하고 많은 환자가 최대 1시간 동안 지속됩니다. HHT 관련 비출혈은 종종 정맥 철분과 반복적인 수혈을 필요로 하는 심각한 빈혈을 초래하며, 또한 삶의 질 저하 및 결근과 관련된 심각한 심리사회적 장애를 동반합니다. 전기 소작술, 레이저 치료, 색전술, 중격 성형술, 그리고 최후의 수단으로 비강 전정을 폐쇄하는 Young's 절차를 포함한 다양한 치료 방법이 설명되었습니다. 이러한 접근 방식은 대부분 완화적이고 효과가 다양하며 만성적인 출혈 관리를 위해 거의 항상 반복적인 절차가 필요합니다. HHT에서 난치성 비출혈과 관련된 의학적 이환율 및 삶의 질 손상을 줄이기 위한 새로운 치료 옵션의 개발이 절실히 필요합니다.
최근에 혈관 신생 억제가 HHT 관련 출혈 관리에 효과적인 전략일 수 있음을 시사하는 유망한 데이터가 있습니다. VEGF의 순환 농도는 HHT에서 상당히 증가하여 VEGF를 매력적인 치료 표적으로 만듭니다. 예비 연구는 VEGF의 생물학적 활성을 억제하는 재조합 단클론 항체인 베바시주맙이 국소 적용, 국소 주사 또는 정맥 투여 시 코피 중증도를 상당히 개선할 수 있음을 시사합니다. 그러나 베바시주맙에 대한 이러한 초기 파일럿 연구는 후향적 사례 시리즈에만 국한되었습니다. 아직까지는 HHT 관련 비출혈 치료에서 베바시주맙의 역할을 확립하기 위한 일련의 후속 조치 시점을 가진 전향적인 이중 맹검 위약 대조 시험이 없습니다.
베바시주맙 주사가 HHT 관련 비출혈 관리에 유익하다는 기존 수준 4 증거를 기반으로, 우리는 전기소작 치료 시 베바시주맙을 비강내 주사한 환자가 코피의 빈도와 중증도를 개선할 것이라는 가설을 세웁니다. 식염수 조절 주사를 맞은 환자에게.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT) 진단을 받았습니다.
- 환자는 내시경적 가시화 하에 수술실에서 전기 소작 치료를 받게 된다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 환자는 18세 이상입니다.
제외 기준:
- 환자는 지난 1년 이내에 전신 또는 비강 베바시주맙으로 사전 치료를 받았습니다.
- 연구 등록 전 6개월 이내에 비출혈에 대한 전기소작술을 받은 환자
- 환자는 미성년자
- 환자가 임신 중입니다.
- 환자가 동의 절차를 이해할 수 없음
- 환자는 HIV 또는 다른 알려진 면역 억제 원인의 병력이 있거나 장기 이식, 류마티스 질환 또는 기타 의학적 상태로 인해 면역 억제 약물을 적극적으로 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베바시주맙
Stanford Hospital Investigational Pharmacy는 베바시주맙 또는 식염수 조절의 이중 맹검 주사를 위한 혼합 및 포장뿐만 아니라 모든 무작위화, 약물 보관 및 관리를 수행할 것입니다.
환자는 Stanford Surgery Center 수술실에서 비강 모세혈관확장증의 표준 치료 양극성 전기소작술을 받게 됩니다.
전기소작 시 환자는 연구 약물 또는 식염수 조절제를 비강내 주사합니다.
주사를 시행하는 의사는 주사가 베바시주맙으로 구성되는지 식염수 조절로 구성되는지에 대해 눈이 멀게 됩니다.
베바시주맙은 스탠포드 병원 약국에서 총 용량 100mg을 4mL에 혼합하여 코 양쪽에 50mg(2mL)씩 주입합니다.
주사는 Dheyauldeen 등이 2012년에 발표한 코의 혈관 해부학에 기초한 표준화된 4점 주사 프로토콜(0.5mL/사이트)에 따라 수행됩니다.
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Bevacizumab은 Stanford Hospital Pharmacy에서 총 용량 100mg을 4mL에 혼합하여 50mg(2mL)씩 코 양쪽에 주입합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 식염수 제어
Stanford Hospital Investigational Pharmacy는 베바시주맙 또는 식염수 조절의 이중 맹검 주사를 위한 혼합 및 포장뿐만 아니라 모든 무작위화, 약물 보관 및 관리를 수행할 것입니다.
환자는 Stanford Surgery Center 수술실에서 비강 모세혈관확장증의 표준 치료 양극성 전기소작술을 받게 됩니다.
전기소작 시 환자는 연구 약물 또는 식염수 조절제를 비강내 주사합니다.
주사를 시행하는 의사는 주사가 베바시주맙으로 구성되는지 식염수 조절로 구성되는지에 대해 눈이 멀게 됩니다.
식염수 조절 위약은 베바시주맙의 혼합 용량과 양과 모양이 동일하도록 Stanford Hospital Pharmacy에서 총 용량 4mL로 혼합하고 코 양쪽에 2mL씩 주입합니다.
주사는 Dheyauldeen 등이 2012년에 발표한 코의 혈관 해부학에 기초한 표준화된 4점 주사 프로토콜(0.5mL/사이트)에 따라 수행됩니다.
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Stanford Hospital Pharmacy에서 대조군으로 4mL의 식염수를 혼합합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비출혈 심각도 점수(ESS)의 변화
기간: 기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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ESS는 비출혈 제어를 위한 표준화되고 재현 가능한 결과 측정입니다.
자체 기술된 비출혈 중증도의 독립적인 예측 인자인 6가지 요인으로 구성됩니다.
범위는 0~13입니다.
점수가 높을수록 비출혈 심각도가 더 나쁩니다.
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기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약식-12(SF-12) 물리적 구성 요소 요약(PCS) 점수
기간: 기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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SF-12의 PCS는 정신 건강 관련 삶의 질에 대한 자가 보고 척도입니다.
PCS는 12개 질문의 점수를 사용하여 계산되며 범위는 0에서 100까지입니다. 여기서 0점은 척도에 의해 측정된 가장 낮은 건강 수준을 나타내고 100은 가장 높은 건강 수준을 나타냅니다.
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기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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Short Form-12(SF-12) 정신 구성 요소 요약(MCS) 점수
기간: 기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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SF-12의 MCS는 정신 건강 관련 삶의 질에 대한 자가 보고 척도입니다.
MCS는 12개 질문의 점수를 사용하여 계산되며 범위는 0에서 100까지입니다. 여기서 0점은 척도에 의해 측정된 가장 낮은 건강 수준을 나타내고 100은 가장 높은 건강 수준을 나타냅니다.
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기준선 및 1개월, 2개월, 4개월, 6개월
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Epistaxis 관련 비용 절감(직간접)
기간: 기준선, 2개월, 6개월
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비출혈의 치료 및 관리와 치료 후 손실된 생산성과 관련된 직간접 비용(USD)에 대한 베바시주맙 주사의 효과를 평가합니다.
비강 출혈에 대한 미화 관리 비용은 작업 생산성 및 활동 장애 설문지와 HHT 비용 데이터 시트라는 두 가지 설문 조사로 평가되었습니다.
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기준선, 2개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter H Hwang, MD, Stanford University, Department of Otolaryngology- Head and Neck Surgery
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Brazier JE, Roberts J. The estimation of a preference-based measure of health from the SF-12. Med Care. 2004 Sep;42(9):851-9. doi: 10.1097/01.mlr.0000135827.18610.0d.
- Brazier J, Roberts J, Deverill M. The estimation of a preference-based measure of health from the SF-36. J Health Econ. 2002 Mar;21(2):271-92. doi: 10.1016/s0167-6296(01)00130-8.
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- Lund VJ, Howard DJ. A treatment algorithm for the management of epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Am J Rhinol. 1999 Jul-Aug;13(4):319-22. doi: 10.2500/105065899782102890.
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- Lennox PA, Hitchings AE, Lund VJ, Howard DJ. The SF-36 health status questionnaire in assessing patients with epistaxis secondary to hereditary hemorrhagic telangiectasia. Am J Rhinol. 2005 Jan-Feb;19(1):71-4.
- Ingrand I, Ingrand P, Gilbert-Dussardier B, Defossez G, Jouhet V, Migeot V, Dufour X, Klossek JM. Altered quality of life in Rendu-Osler-Weber disease related to recurrent epistaxis. Rhinology. 2011 Jun;49(2):155-62. doi: 10.4193/Rhino09.138.
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- Smith KA, Rudmik L. Cost collection and analysis for health economic evaluation. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Aug;149(2):192-9. doi: 10.1177/0194599813487850. Epub 2013 May 2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 23일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 11일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
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