Intranazální bevacizumab pro epistaxi související s HHT

Hereditární hemoragická telangiektázie (HHT) je autozomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná systémovými vaskulárními malformacemi, které jsou důsledkem mutací genu ENG, který kóduje faktory v dráze vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). HHT je diagnostikováno podle Curacao Criteria včetně přítomnosti epistaxe; teleangiektázie nebo vaskulární malformace v plicích, játrech nebo nervovém systému; a pozitivní rodinná anamnéza týkající se příbuzného prvního stupně. Jedním z nejčastějších projevů tohoto onemocnění je recidivující a hluboká epistaxe, přičemž mnoho pacientů uvádí více než 4 epizody epistaxe za den, mnoho z nich trvá až hodinu. Epistaxe související s HHT často vede k těžké anémii vyžadující intravenózní podání železa a opakované krevní transfuze a také nese významné psychosociální postižení související se zhoršenou kvalitou života a pracovní absencí. Bylo popsáno více přístupů k léčbě, včetně elektrokauterizace, laserového ošetření, embolizace, septodermoplastiky a jako poslední možnost Youngova postupu zahrnujícího uzávěr nosního vestibulu. Tyto přístupy jsou převážně paliativní, s různou účinností a téměř vždy vyžadují opakované postupy pro chronickou léčbu krvácení. Existuje velká potřeba vývoje nových možností léčby pro snížení zdravotní morbidity a zhoršení kvality života spojené s refrakterní epistaxí u HHT.

Nedávno se objevily slibné údaje naznačující, že inhibice angiogeneze může být účinnou strategií pro zvládání krvácení souvisejícího s HHT. Cirkulující koncentrace VEGF jsou u HHT významně zvýšené, což z VEGF činí atraktivní terapeutický cíl. Předběžné studie naznačují, že bevacizumab, rekombinantní monoklonální protilátka, která inhibuje biologickou aktivitu VEGF, může významně zlepšit závažnost epistaxe při místní aplikaci, lokální injekci nebo intravenózní aplikaci. Tyto rané pilotní studie bevacizumabu se však omezily výhradně na retrospektivní série případů. Dosud nebyla provedena žádná prospektivní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se sériovými časovými body sledování, která by stanovila úlohu bevacizumabu v léčbě epistaxe související s HHT.

Na základě existujících důkazů úrovně 4, které naznačují, že injekce bevacizumabu je prospěšná při léčbě epistaxe související s HHT, předpokládáme, že u pacientů, kteří dostanou intranazální injekci bevacizumabu v době elektrokauterizace, dojde ke zlepšení frekvence a závažnosti epistaxe ve srovnání pacientům, kteří dostávají injekci kontrolního fyziologického roztoku.