Bevacizumab intranasale per epistassi correlata all'HHT

La teleangectasia emorragica ereditaria (HHT) è una malattia genetica autosomica dominante caratterizzata da malformazioni vascolari sistemiche che derivano da mutazioni del gene ENG, che codifica per fattori nella via del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). L'HHT viene diagnosticato dai criteri di Curacao inclusa la presenza di epistassi; teleangectasie o malformazioni vascolari nei polmoni, nel fegato o nel sistema nervoso; e una storia familiare positiva che coinvolge un parente di primo grado. Una delle presentazioni più comuni di questa malattia è l'epistassi ricorrente e profonda, con molti pazienti che riferiscono più di 4 episodi di epistassi in un giorno, molti dei quali durano fino a un'ora. L'epistassi correlata all'HHT spesso si traduce in una grave anemia che richiede ferro per via endovenosa e ripetute trasfusioni di sangue, e comporta anche una significativa disabilità psicosociale relativa alla ridotta qualità della vita e all'assenteismo dal lavoro. Sono stati descritti molteplici approcci al trattamento, tra cui l'elettrocauterizzazione, il trattamento laser, l'embolizzazione, la settodermoplastica e, come ultima risorsa, la procedura di Young, che prevede la chiusura del vestibolo nasale. Questi approcci sono in gran parte palliativi, con efficacia variabile, e quasi sempre richiedono procedure ripetute per la gestione cronica del sanguinamento. C'è un grande bisogno di sviluppare nuove opzioni terapeutiche per ridurre la morbilità medica e il deterioramento della qualità della vita associati all'epistassi refrattaria nell'HHT.

Recentemente ci sono stati dati promettenti che suggeriscono che l'inibizione dell'angiogenesi può essere una strategia efficace per la gestione del sanguinamento correlato all'HHT. Le concentrazioni circolanti di VEGF sono significativamente elevate nell'HHT, rendendo il VEGF un attraente bersaglio terapeutico. Studi preliminari suggeriscono che il bevacizumab, un anticorpo monoclonale ricombinante che inibisce l'attività biologica del VEGF, può migliorare significativamente la gravità dell'epistassi quando applicato localmente, iniettato localmente o somministrato per via endovenosa. Tuttavia, questi primi studi pilota sul bevacizumab sono stati limitati esclusivamente a serie di casi retrospettivi. Finora, non esiste uno studio prospettico in doppio cieco controllato con placebo con punti temporali di follow-up seriali per stabilire il ruolo del bevacizumab nel trattamento dell'epistassi correlata all'HHT.

Sulla base delle prove esistenti di livello 4 che suggeriscono che l'iniezione di bevacizumab è vantaggiosa nella gestione dell'epistassi correlata all'HHT, ipotizziamo che i pazienti che ricevono l'iniezione intranasale con bevacizumab al momento del trattamento di elettrocauterizzazione avranno un miglioramento della frequenza e della gravità dell'epistassi rispetto ai pazienti che ricevono l'iniezione di controllo salino.