Интраназальный бевацизумаб при носовых кровотечениях, связанных с HHT

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ) представляет собой аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся системными сосудистыми мальформациями, возникающими в результате мутаций гена ENG, который кодирует факторы пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). HHT диагностируется по критериям Кюрасао, включая наличие носового кровотечения; телеангиэктазии или сосудистые мальформации в легких, печени или нервной системе; и положительный семейный анамнез с участием родственника первой степени родства. Одним из наиболее частых проявлений этого заболевания является рецидивирующее и глубокое носовое кровотечение, при этом многие пациенты сообщают о более чем 4 эпизодах носового кровотечения в день, многие из которых продолжаются до часа. Связанное с HHT носовое кровотечение часто приводит к тяжелой анемии, требующей внутривенного введения железа и повторных переливаний крови, а также приводит к значительной психосоциальной инвалидности, связанной с ухудшением качества жизни и невыходом на работу. Описано несколько подходов к лечению, включая электрокоагуляцию, лазерное лечение, эмболизацию, септодермопластику и, в крайнем случае, операцию Юнга, включающую закрытие преддверия носа. Эти подходы в значительной степени паллиативны, с различной эффективностью и почти всегда требуют повторных процедур для лечения хронического кровотечения. Существует большая потребность в разработке новых вариантов лечения для снижения медицинской заболеваемости и снижения качества жизни, связанных с рефрактерным носовым кровотечением при ГГТ.

Недавно появились обнадеживающие данные, свидетельствующие о том, что ингибирование ангиогенеза может быть эффективной стратегией лечения кровотечения, связанного с ГГТ. Циркулирующие концентрации VEGF значительно повышены при HHT, что делает VEGF привлекательной терапевтической мишенью. Предварительные исследования показывают, что бевацизумаб, рекомбинантное моноклональное антитело, которое ингибирует биологическую активность VEGF, может значительно уменьшить тяжесть носового кровотечения при местном применении, местной инъекции или внутривенном введении. Однако эти ранние пилотные исследования бевацизумаба были ограничены исключительно ретроспективными сериями случаев. До сих пор не проводилось проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с последовательными временными точками наблюдения, чтобы установить роль бевацизумаба в лечении носового кровотечения, связанного с ГГТ.

Основываясь на существующих доказательствах уровня 4, которые предполагают, что инъекция бевацизумаба эффективна при лечении носового кровотечения, связанного с ГГТ, мы предполагаем, что у пациентов, получающих интраназальную инъекцию бевацизумаба во время лечения электрокоагуляцией, будет наблюдаться улучшение частоты и тяжести носового кровотечения по сравнению с пациентам, получающим инъекции физиологического раствора.