Bevacizumab intranasal para la epistaxis relacionada con HHT

La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por malformaciones vasculares sistémicas que resultan de mutaciones del gen ENG, que codifica factores en la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). HHT se diagnostica según los Criterios de Curazao, incluida la presencia de epistaxis; telangiectasias o malformaciones vasculares en los pulmones, el hígado o el sistema nervioso; y antecedentes familiares positivos que involucren a un familiar de primer grado. Una de las presentaciones más comunes de esta enfermedad es la epistaxis recurrente y profunda, con muchos pacientes que informan más de 4 episodios de epistaxis en un día, muchos de los cuales duran hasta una hora. La epistaxis relacionada con la HHT a menudo produce anemia grave que requiere hierro intravenoso y transfusiones de sangre repetidas, y también conlleva una discapacidad psicosocial significativa relacionada con la calidad de vida deteriorada y el ausentismo laboral. Se han descrito múltiples enfoques de tratamiento, que incluyen electrocauterio, tratamiento con láser, embolización, septodermoplastia y, como último recurso, el procedimiento de Young, que implica el cierre del vestíbulo nasal. Estos enfoques son en gran parte paliativos, con efectividad variable y casi siempre requieren procedimientos repetidos para el manejo crónico del sangrado. Existe una gran necesidad de desarrollar nuevas opciones de tratamiento para reducir la morbilidad médica y el deterioro de la calidad de vida asociados con la epistaxis refractaria en HHT.

Recientemente ha habido datos prometedores que sugieren que la inhibición de la angiogénesis puede ser una estrategia eficaz para controlar el sangrado relacionado con la HHT. Las concentraciones circulantes de VEGF están significativamente elevadas en HHT, lo que convierte a VEGF en un objetivo terapéutico atractivo. Los estudios preliminares sugieren que bevacizumab, un anticuerpo monoclonal recombinante que inhibe la actividad biológica de VEGF, puede mejorar significativamente la gravedad de la epistaxis cuando se aplica tópicamente, se inyecta localmente o se administra por vía intravenosa. Sin embargo, estos primeros estudios piloto de bevacizumab se han limitado exclusivamente a series de casos retrospectivas. Hasta el momento, no ha habido ningún ensayo prospectivo doble ciego controlado con placebo con puntos temporales de seguimiento en serie para establecer el papel de bevacizumab en el tratamiento de la epistaxis relacionada con la HHT.

Sobre la base de la evidencia existente de nivel 4 que sugiere que la inyección de bevacizumab es beneficiosa en el tratamiento de la epistaxis relacionada con la HHT, planteamos la hipótesis de que los pacientes que reciben una inyección intranasal con bevacizumab en el momento del tratamiento con electrocauterio tendrán una mejora en la frecuencia y la gravedad de la epistaxis en comparación a los pacientes que reciben una inyección de solución salina de control.