Intranasal Bevacizumab for HHT-relatert neseblødning

Arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT) er en autosomal dominant genetisk lidelse karakterisert ved systemiske vaskulære misdannelser som skyldes mutasjoner i ENG-genet, som koder for faktorer i den vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF)-veien. HHT er diagnostisert av Curacao-kriteriene inkludert tilstedeværelse av neseblødning; telangiektasier eller vaskulære misdannelser i lungene, leveren eller nervesystemet; og en positiv familiehistorie som involverer en førstegrads slektning. En av de vanligste presentasjonene av denne sykdommen er tilbakevendende og dyp neseblødning, med mange pasienter som rapporterer mer enn 4 epistakse-episoder i løpet av en dag, mange varer i opptil en time. HHT-relatert neseblødning resulterer ofte i alvorlig anemi som krever intravenøs jern og gjentatte blodoverføringer, og har også betydelig psykososial funksjonshemming knyttet til nedsatt livskvalitet og arbeidsfravær. Flere tilnærminger til behandling er blitt beskrevet, inkludert elektrokauteri, laserbehandling, embolisering, septodermoplastikk, og som en siste utvei, Youngs prosedyre, som involverer lukking av nesevestibylen. Disse tilnærmingene er stort sett palliative, med variabel effektivitet, og krever nesten alltid gjentatte prosedyrer for kronisk behandling av blødninger. Det er et stort behov for utvikling av nye behandlingstilbud for å redusere medisinsk sykelighet og livskvalitetssvikt knyttet til refraktær neseblødning ved HHT.

Nylig har det vært lovende data som tyder på at hemming av angiogenese kan være en effektiv strategi for å håndtere HHT-relatert blødning. Sirkulerende konsentrasjoner av VEGF er betydelig forhøyet i HHT, noe som gjør VEGF til et attraktivt terapeutisk mål. Foreløpige studier tyder på at bevacizumab, et rekombinant monoklonalt antistoff som hemmer den biologiske aktiviteten til VEGF, kan forbedre alvorlighetsgraden av epistaksis betydelig når det påføres lokalt, lokalt injiseres eller administreres intravenøst. Disse tidlige pilotstudiene av bevacizumab har imidlertid vært begrenset utelukkende til retrospektive kasusserier. Foreløpig har det ikke vært noen prospektiv dobbeltblind placebokontrollert studie med serielle oppfølgingstidspunkter for å fastslå rollen til bevacizumab i behandlingen av HHT-relatert neseblødning.

Basert på eksisterende nivå 4-bevis som antyder at bevacizumab-injeksjon er gunstig i behandlingen av HHT-relatert neseblødning, antar vi at pasienter som får intranasal injeksjon med bevacizumab på tidspunktet for elektrokauteri-behandling vil ha en forbedring i frekvensen og alvorlighetsgraden av neseblødningen sammenlignet med til pasienter som får injeksjon av saltvannskontroll.