前立腺がんの予防接種 (VANCE)
2020年2月7日 更新者：University of Oxford
低および中リスクの限局性前立腺癌における低用量シクロホスファミドの有無にかかわらず、MVA 単独と比較した ChAd-MVA ワクチン接種の安全性と免疫原性を決定する無作為化第 I 相試験
これは、がんを治療する新しい方法となるワクチンの一種である前立腺がんの新しい治療法の臨床試験です。 体内のがん細胞の存在を免疫系に警告できるワクチンは、免疫系がそれらの細胞を標的にして効果的に殺すことを可能にする可能性があります。 このワクチンは、がん細胞の表面に存在する特殊なタンパク質 (5T4 と呼ばれる) を持つ細胞を免疫系に殺させることによって機能することを目的としています。 このワクチンは、5T4タンパク質を産生するように設計された2つの組換えウイルス（「ChAdOx1」と「MVA」）で構成されており、通常のウイルスのように弱体化し、体内で複製できないように改変されています。 体内に注入されると、これらのウイルスは 5T4 タンパク質を作り、体の免疫システムがこのタンパク質を標的にして癌細胞を破壊することを学習するのを助けます。
これは、ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 の安全性と免疫原性を評価するための初のヒト研究です。 予防接種制度。 前立腺を切除することを決定したか、積極的な監視下で安定している、低リスクおよび中リスクの限局性前立腺癌患者のネオアジュバント設定で評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7DQ
- University of Oxford
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Sheffield、イギリス、S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準(根治的前立腺切除術患者):
- 18歳以上の男性
- 6か月以内に生検で診断された組織学的に確認された前立腺癌
臨床的に局所化された、低または中リスクの前立腺癌、すなわち：
- グリソンスコア≦7
- -局所腫瘍ステージ≤T2c
- 転移の証拠なし (Nx/N0 および Mx/M0)
- PSA≦20ng/ml
- -根治的前立腺全摘除術が予定されており、それに適していると考えられている
- -根治的前立腺全摘除術の前の12週間の期間中のワクチンの投与を許可しない緊急手術を行う兆候がない
- 過去2年以内に前立腺疾患に対する侵襲的治療を受けていない
- -被験者は臨床的に明らかな/アクティブな自己免疫疾患がない（全身性エリテマトーデス、バセドウ病、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、およびインスリン依存性糖尿病を含む自己免疫疾患の診断または治療が事前に確認されていない）。 インスリン非依存性真性糖尿病の被験者を含めることができることに注意してください。
- -被験者は、絶対リンパ球数（ALC）≥500 / µL、絶対好中球数（ANC）> 1200 / µL、血小板数> 100,000 / µLで定義される適切な骨髄機能を持っています。
- 被験者は、ワクチンで治療されている間、信頼できる形の避妊（バリアまたは精管切除）を実践しなければならず、避妊の別の効果的な方法もパートナーによって使用されなければなりません
包含基準（アクティブサーベイランス患者）
- 18歳以上の男性
- 6か月以内に生検で診断された組織学的に確認された前立腺癌
臨床的に局所化された、低または中リスクの前立腺癌、すなわち：
- グリソンスコア≦7
- -局所腫瘍ステージ≤T2c
- 転移の証拠なし (Nx/N0 および Mx/M0)
- PSA≦20ng/ml
- -少なくとも12か月間、Active Surveillanceで疾患が安定している
- 最後の臨床評価時にアクティブサーベイランスを継続するのに適しています
- 過去2年以内に前立腺疾患に対する侵襲的治療を受けていない
- -被験者は臨床的に明らかな/アクティブな自己免疫疾患がない（全身性エリテマトーデス、バセドウ病、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、およびインスリン依存性糖尿病を含む自己免疫疾患の診断または治療が事前に確認されていない）。 インスリン非依存性真性糖尿病の被験者を含めることができることに注意してください。
- -被験者は、絶対リンパ球数（ALC）≥500 / µL、絶対好中球数（ANC）> 1200 / µL、血小板数> 100,000 / µLで定義される適切な骨髄機能を持っています。
- 被験者は、ワクチンで治療されている間、信頼できる形の避妊（バリアまたは精管切除）を実践しなければならず、避妊の別の効果的な方法もパートナーによって使用されなければなりません
除外基準:
- -過去5年以内の前立腺癌以外の癌の診断（基底細胞癌を除く）
- 転移性がんの疑い
- -前立腺生検におけるグリーソングレード5の成分
- -登録前30日間の治験薬を含む別の調査研究への参加、または研究期間中の計画された使用
- -ワクチン候補の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはHIVに対する血清陽性
- -確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態、無脾症、再発性、重度の感染症、および過去6か月以内の慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入/局所ステロイドは許可されています）
- 血小板数 >400,000/μL;単球 >80,000/μL;ヘモグロビン <11g/dL
- -ネオマイシンに対する既知のアレルギー
- -以前のワクシニアワクチン接種に対するアレルギー反応の履歴
- -アレルギー疾患の病歴またはワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応。 卵製品
- -過敏症および出血性膀胱炎の病歴
- アナフィラキシーの既往歴
- -疑わしい、または既知の現在の注射薬物またはアルコール乱用（1週間に42単位を超えるアルコール摂取によって定義される）
- -深刻な精神医学的状態または研究プロトコルを理解していない、または遵守していないことに関連する可能性のあるその他の状況の履歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CHAMVA標準レジーム
ChAdOx1.5T4 プライムに続いて、前立腺全摘除術まで 4 週間間隔で MVA.5T4 ワクチンを 2 回追加接種
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
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実験的：CHAMVA+CTX 標準レジーム
各ワクチン接種前の1週間の低用量シクロホスファミドプレコンディショニング。
ChAdOx1.5T4
プライムに続いて、前立腺全摘除術まで 4 週間間隔で MVA.5T4 を 2 回追加投与します。
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
メトロノミック シクロホスファミド (50mg bd)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：MVA 標準レジーム
根治的前立腺全摘除術まで 4 週間間隔で 3 回の MVA.5T4 ワクチン接種
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ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
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アクティブコンパレータ：MVA+CTX 標準レジーム
各ワクチン接種の前に低用量シクロホスファミドのプレコンディショニングを 1 週間行う。前立腺全摘除術まで、4 週間間隔で 3 回の MVA.5T4 ワクチン接種を行う
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ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
メトロノミック シクロホスファミド (50mg bd)
他の名前：
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実験的：CHAMVA加速レジーム
ChAdOx1.5T4 プライムに続いて、根治的前立腺摘除術まで 1 週間後に MVA.5T4 を 1 回ブーストします。
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
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実験的：CHAMVA+CTX加速レジーム
各ワクチン接種前の1週間の低用量シクロホスファミドプレコンディショニング。
ChAdOx1.5T4
プライミング後、根治的前立腺全摘除術まで 1 週間後に MVA.5T4 を 1 回追加投与します。
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
メトロノミック シクロホスファミド (50mg bd)
他の名前：
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実験的：CHAMVA 加速レジーム AS
ChAdOx1.5T4 プライムに続いて、1 週間後に MVA.5T4 を 1 回ブースト。
患者は積極的な監視を続けています。
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
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実験的：CHAMVA+CTX 加速レジーム AS
各ワクチン接種前の1週間の低用量シクロホスファミドプレコンディショニング。
ChAdOx1.5T4
プライムに続いて、1 週間後に MVA.5T4 を 1 回ブーストします。
患者は積極的な監視を続けています。
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ヒト腫瘍関連抗原5T4をコードする組換えサルアデノウイルス
ヒト腫瘍関連抗原 5T4 をコードする組換え複製欠損修飾ワクシニア アンカラ ウイルス
メトロノミック シクロホスファミド (50mg bd)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチンの安全性と免疫原性
時間枠：52週まで
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CHAMVAまたはCHAMVA + CTXで治療された患者における抗5T4細胞性および体液性反応の発生または増加
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52週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CHAMVAによる細胞性および体液性免疫応答
時間枠：52週まで
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CHAMVAワクチン接種レジメンで治療された患者における抗5T4細胞性および体液性反応の発生または増加
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52週まで
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MVAによる細胞性および体液性免疫応答
時間枠：52週まで
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MVAワクチン接種レジメンで治療された患者における抗5T4細胞性および体液性応答の発生または増加。
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52週まで
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ワクチン接種によるPSA値の変化
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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4、8、または12週目にCHAMVAまたはMVAワクチン接種を受けた患者のPSAレベルの低下。
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参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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ワクチン接種に続発するMRIまたはグリーソンスコアの変化
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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4、8、または12週での腫瘍量またはグリーソンスコアの減少。
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参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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制御性T細胞応答
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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シクロホスファミドを受けていない患者と比較した、メトロノミックシクロホスファミドで治療された患者の血液または腫瘍サンプルで測定された制御性 T 細胞の頻度の変化
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参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Freddie Hamdy、Oxford University Hospitals NHS Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2018年5月15日
研究の完了 (実際)
2019年5月15日
試験登録日
最初に提出
2015年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月7日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。