Vaccinatie bij Prostaatkanker (VANCE)
7 februari 2020 bijgewerkt door: University of Oxford
Een gerandomiseerde fase I-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van ChAd-MVA-vaccinatie te bepalen in vergelijking met MVA alleen met en zonder lage dosis cyclofosfamide bij gelokaliseerde prostaatkanker met laag en gemiddeld risico
Dit is een klinische proef van een nieuwe behandeling voor prostaatkanker, een type vaccin dat een nieuwe manier zou kunnen zijn om kanker te behandelen. Een vaccin dat het immuunsysteem zou kunnen waarschuwen voor de aanwezigheid van kankercellen in het lichaam, kan het immuunsysteem in staat stellen om die cellen effectief aan te vallen en te doden. Dit vaccin is bedoeld om te werken door het immuunsysteem cellen te laten doden die een speciaal eiwit (5T4 genaamd) hebben dat aanwezig is op het oppervlak van kankercellen. Het vaccin bestaat uit twee recombinante virussen ("ChAdOx1" en "MVA") die zijn ontworpen om het 5T4-eiwit te produceren en die zodanig zijn gemodificeerd dat ze verzwakt zijn en zich niet zoals normale virussen in het lichaam kunnen vermenigvuldigen. Eenmaal in het lichaam geïnjecteerd, maken deze virussen het 5T4-eiwit en helpen ze het immuunsysteem van het lichaam om te leren zich op dit eiwit te richten en kankercellen te vernietigen.
Dit is een eerste studie bij mensen om de veiligheid en immunogeniciteit van ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 te evalueren vaccinatie regime. Het wordt geëvalueerd in een neo-adjuvante setting bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag en middelmatig risico die hebben besloten hun prostaat te laten verwijderen of stabiel zijn op actief toezicht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria (patiënten met radicale prostatectomie):
- Mannen van 18 jaar en ouder
- Histologisch bevestigde prostaatkanker gediagnosticeerd op biopsie binnen 6 maanden
Klinisch gelokaliseerde prostaatkanker met laag of gemiddeld risico, d.w.z.:
- Gleason-score ≤ 7
- Lokaal tumorstadium ≤T2c
- Geen aanwijzingen voor metastasen (Nx/N0 en Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Gepland voor en geschikt geacht voor radicale prostatectomie
- Afwezigheid van enige indicatie om een dringende operatie uit te voeren waardoor toediening van het vaccin gedurende de periode van 12 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie niet mogelijk zou zijn
- Geen invasieve behandeling voor prostaatziekte in de afgelopen 2 jaar
- Proefpersoon is vrij van klinisch duidelijke/actieve auto-immuunziekte (geen eerdere bevestigde diagnose of behandeling voor auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosis, ziekte van Grave, thyroïditis van Hashimoto, multiple sclerose en insulineafhankelijke diabetes mellitus). Let op: proefpersonen met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus kunnen worden opgenomen.
- De patiënt heeft een adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 500/µL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1200/µL, aantal bloedplaatjes >100.000/µL.
- Proefpersoon moet een betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen (barrière of vasectomie) terwijl ze worden behandeld met vaccins en een andere effectieve anticonceptiemethode moet ook door hun partner worden gebruikt
Inclusiecriteria (Active Surveillance-patiënten)
- Mannen van 18 jaar en ouder
- Histologisch bevestigde prostaatkanker gediagnosticeerd op biopsie binnen 6 maanden
Klinisch gelokaliseerde prostaatkanker met laag of gemiddeld risico, d.w.z.:
- Gleason-score ≤ 7
- Lokaal tumorstadium ≤T2c
- Geen aanwijzingen voor metastasen (Nx/N0 en Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabiele ziekte op Active Surveillance gedurende minimaal 12 maanden eerder
- Geschikt om actief toezicht te houden op het moment van de laatste klinische beoordeling
- Geen invasieve behandeling voor prostaatziekte in de afgelopen 2 jaar
- Proefpersoon is vrij van klinisch duidelijke/actieve auto-immuunziekte (geen eerdere bevestigde diagnose of behandeling voor auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosis, ziekte van Grave, thyroïditis van Hashimoto, multiple sclerose en insulineafhankelijke diabetes mellitus). Let op: proefpersonen met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus kunnen worden opgenomen.
- De patiënt heeft een adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 500/µL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1200/µL, aantal bloedplaatjes >100.000/µL.
- Proefpersoon moet een betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen (barrière of vasectomie) terwijl ze worden behandeld met vaccins en een andere effectieve anticonceptiemethode moet ook door hun partner worden gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een andere vorm van kanker dan prostaatkanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom)
- Elke verdenking van uitgezaaide kanker
- Elke Gleason graad 5 component in de prostaatbiopten
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de studieperiode
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin
- Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of HIV
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, asplenie, terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie/plaatselijke steroïden zijn toegestaan)
- Aantal bloedplaatjes >400.000/μL; Monocyten >80.000/μL; Hemoglobine <11g/dL
- Bekende allergie voor neomycine
- Geschiedenis van allergische reactie op eerdere vaccinia-vaccinaties
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. ei producten
- Geschiedenis van overgevoeligheid en hemorragische cystitis
- Elke geschiedenis van anafylaxie
- Vermoedelijk of bekend huidig injecterend drugs- of alcoholmisbruik (gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week)
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening of andere omstandigheden die verband kunnen houden met het niet begrijpen of naleven van het onderzoeksprotocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CHAMVA standaardregime
ChAdOx1.5T4 prime gevolgd door twee boosts van het MVA.5T4-vaccin met tussenpozen van 4 weken tot radicale prostatectomie
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
|
|
Experimenteel: CHAMVA+CTX standaardregime
Een week preconditionering met lage dosis cyclofosfamide vóór elke vaccinatie.
ChAdOx1.5T4
prime gevolgd door twee boosts van MVA.5T4 met tussenpozen van 4 weken tot radicale prostatectomie.
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Metronomisch cyclofosfamide (50 mg tweemaal daags)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: MVA standaardregime
Drie MVA.5T4-vaccinaties met tussenpozen van 4 weken tot radicale prostatectomie
|
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
|
|
Actieve vergelijker: MVA+CTX standaardregime
Eén week preconditionering met lage dosis cyclofosfamide vóór elke vaccinatie. Drie MVA.5T4-vaccinaties met tussenpozen van 4 weken tot radicale prostatectomie
|
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Metronomisch cyclofosfamide (50 mg tweemaal daags)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CHAMVA versneld regime
ChAdOx1.5T4 prime gevolgd door één boost van MVA.5T4 een week later tot radicale prostatectomie.
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
|
|
Experimenteel: CHAMVA+CTX versneld regime
Een week preconditionering met lage dosis cyclofosfamide vóór elke vaccinatie.
ChAdOx1.5T4
prime gevolgd door een boost van MVA.5T4 een week later tot radicale prostatectomie.
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Metronomisch cyclofosfamide (50 mg tweemaal daags)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CHAMVA versneld regime AS
ChAdOx1.5T4 prime gevolgd door een boost van MVA.5T4 een week later.
Patiënten gaan door met actief toezicht.
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
|
|
Experimenteel: CHAMVA+CTX versneld regime AS
Een week preconditionering met lage dosis cyclofosfamide vóór elke vaccinatie.
ChAdOx1.5T4
prime gevolgd door een boost van MVA.5T4 een week later.
Patiënten gaan door met actief toezicht.
|
Een recombinant apenadenovirus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Een recombinant replicatie-deficiënt gemodificeerd Vaccinia Ankara-virus dat codeert voor humaan tumor-geassocieerd antigeen 5T4
Metronomisch cyclofosfamide (50 mg tweemaal daags)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaccinveiligheid en immunogeniciteit
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Ontwikkeling of toename van cellulaire en humorale anti-5T4-responsen bij patiënten die worden behandeld met CHAMVA of CHAMVA + CTX
|
Tot 52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulaire en humorale immuunrespons met CHAMVA
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Ontwikkeling of toename van cellulaire en humorale anti-5T4-responsen bij patiënten die werden behandeld met de CHAMVA-vaccinatieregimes
|
Tot 52 weken
|
|
Cellulaire en humorale immuunrespons met MVA
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Ontwikkeling of toename van anti-5T4 cellulaire en humorale respons bij patiënten die werden behandeld met de MVA-vaccinatieregimes.
|
Tot 52 weken
|
|
PSA-spiegelverandering secundair aan vaccinatie
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
PSA-spiegeldaling bij patiënten die werden behandeld met CHAMVA- of MVA-vaccinatie in week 4, 8 of 12.
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
|
MRI- of Gleason-scoreverandering secundair aan vaccinatie
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
Vermindering van tumorlast of Gleason-score in week 4, 8 of 12.
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
|
Regelgevende T-celrespons
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
Verandering in de frequentie van regulatoire T-cellen gemeten in bloed- of tumormonsters van patiënten behandeld met metronomic cyclofosfamide in vergelijking met patiënten die geen cyclofosfamide kregen
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek, tot 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- VANCE01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .