Očkování proti rakovině prostaty (VANCE)
7. února 2020 aktualizováno: University of Oxford
Randomizovaná studie fáze I ke stanovení bezpečnosti a imunogenicity vakcinace ChAd-MVA ve srovnání s MVA samotným s nízkou dávkou cyklofosfamidu a bez něj u lokalizovaného karcinomu prostaty s nízkým a středním rizikem
Toto je klinická studie nové léčby rakoviny prostaty, což je typ vakcíny, která by mohla být novým způsobem léčby rakoviny. Vakcína, která by mohla upozornit imunitní systém na přítomnost rakovinných buněk v těle, může imunitnímu systému umožnit, aby se na tyto buňky účinně zaměřil a zabil je. Tato vakcína má působit tak, že imunitní systém zabíjí buňky, které mají speciální protein (nazývaný 5T4), který je přítomen na povrchu rakovinných buněk. Vakcína se skládá ze dvou rekombinantních virů („ChAdOx1“ a „MVA“), které byly navrženy tak, aby produkovaly protein 5T4 a byly upraveny tak, aby byly oslabené a nemohly se v těle množit jako normální viry. Jakmile jsou tyto viry injikovány do těla, vytvářejí protein 5T4 a pomáhají imunitnímu systému těla naučit se cílit na tento protein a ničit rakovinné buňky.
Toto je první studie na lidech, která hodnotí bezpečnost a imunogenicitu ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 očkovací režim. Vyhodnocuje se v neoadjuvantní léčbě u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým a středním rizikem, kteří se buď rozhodli pro odstranění prostaty, nebo jsou při aktivním sledování stabilní.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Spojené království, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení (pacienti s radikální prostatektomií):
- Muži ve věku 18 let a starší
- Histologicky potvrzený karcinom prostaty diagnostikovaný biopsií do 6 měsíců
Klinicky lokalizovaný karcinom prostaty s nízkým nebo středním rizikem, tj.
- Gleasonovo skóre ≤ 7
- Lokální stadium nádoru ≤T2c
- Žádné známky metastáz (Nx/N0 a Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Plánováno a považováno za vhodné pro radikální prostatektomii
- Absence jakékoli indikace k provedení urgentní operace, která by neumožnila aplikaci vakcíny během 12 týdnů před radikální prostatektomií
- Žádná invazivní léčba onemocnění prostaty v posledních 2 letech
- Subjekt je bez klinicky zjevného/aktivního autoimunitního onemocnění (žádná předchozí potvrzená diagnóza nebo léčba autoimunitního onemocnění včetně systémového lupus erytematózy, Graveovy choroby, Hashimotovy tyreoiditidy, roztroušené sklerózy a cukrovky závislé na inzulínu). Mohou být zahrnuty subjekty s non-inzulinově závislým diabetem mellitus.
- Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definována absolutním počtem lymfocytů (ALC) ≥ 500/ul, absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1200/ul, počtem krevních destiček >100 000/ul.
- Subjekt musí během léčby vakcínami používat spolehlivou formu antikoncepce (bariérovou nebo vasektomii) a partner musí používat jinou účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria začlenění (pacienti s aktivním dohledem)
- Muži ve věku 18 let a starší
- Histologicky potvrzený karcinom prostaty diagnostikovaný biopsií do 6 měsíců
Klinicky lokalizovaný karcinom prostaty s nízkým nebo středním rizikem, tj.
- Gleasonovo skóre ≤ 7
- Lokální stadium nádoru ≤T2c
- Žádné známky metastáz (Nx/N0 a Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabilní onemocnění na aktivním sledování po dobu minimálně 12 měsíců předtím
- Vhodné zůstat na aktivním sledování v době posledního klinického hodnocení
- Žádná invazivní léčba onemocnění prostaty v posledních 2 letech
- Subjekt je bez klinicky zjevného/aktivního autoimunitního onemocnění (žádná předchozí potvrzená diagnóza nebo léčba autoimunitního onemocnění včetně systémového lupus erytematózy, Graveovy choroby, Hashimotovy tyreoiditidy, roztroušené sklerózy a cukrovky závislé na inzulínu). Mohou být zahrnuty subjekty s non-inzulinově závislým diabetem mellitus.
- Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definována absolutním počtem lymfocytů (ALC) ≥ 500/ul, absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1200/ul, počtem krevních destiček >100 000/ul.
- Subjekt musí během léčby vakcínami používat spolehlivou formu antikoncepce (bariérovou nebo vasektomii) a partner musí používat jinou účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakékoli jiné rakoviny než rakoviny prostaty během posledních 5 let (kromě bazaliomu)
- Jakékoli podezření na metastázující rakovinu
- Jakákoli složka Gleasonova stupně 5 v biopsiích prostaty
- Účast na jiné výzkumné studii zahrnující zkoumaný produkt během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití během období studie
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, asplenie, rekurentní, těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační/topické steroidy jsou povoleny)
- Počet krevních destiček >400 000/μL; Monocyty >80 000/μL; Hemoglobin <11g/dl
- Známá alergie na neomycin
- Anamnéza alergické reakce na předchozí očkování proti vakcinii
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, např. vaječné výrobky
- Hypersenzitivita a hemoragická cystitida v anamnéze
- Jakákoli anamnéza anafylaxe
- Podezření nebo známé současné zneužívání drog nebo alkoholu injekčně (jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek za týden)
- Anamnéza závažného psychiatrického stavu nebo jiných okolností, které mohou být spojeny s nepochopením nebo nedodržováním protokolu studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní režim CHAMVA
ChAdOx1.5T4 prime následované dvěma posilovacími dávkami vakcíny MVA.5T4 ve 4týdenních intervalech až do radikální prostatektomie
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
|
|
Experimentální: Standardní režim CHAMVA+CTX
Týden předkondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu před každým očkováním.
ChAdOx1.5T4
prime následované dvěma boostery MVA.5T4 ve 4týdenních intervalech až do radikální prostatektomie.
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Metronomický cyklofosfamid (50 mg dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní režim MVA
Tři vakcinace MVA.5T4 ve 4týdenních intervalech do radikální prostatektomie
|
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
|
|
Aktivní komparátor: Standardní režim MVA+CTX
Jeden týden předkondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu před každým očkováním. Tři vakcinace MVA.5T4 ve 4týdenních intervalech až do radikální prostatektomie
|
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Metronomický cyklofosfamid (50 mg dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CHAMVA zrychlený režim
ChAdOx1.5T4 prime následovaná jednou posilovací dávkou MVA.5T4 o týden později až do radikální prostatektomie.
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
|
|
Experimentální: Zrychlený režim CHAMVA+CTX
Týden předkondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu před každým očkováním.
ChAdOx1.5T4
prime následovaná jednou posilovací dávkou MVA.5T4 o týden později až do radikální prostatektomie.
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Metronomický cyklofosfamid (50 mg dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CHAMVA zrychlený režim AS
ChAdOx1.5T4 prime následovaný jedním boostem MVA.5T4 o týden později.
Pacienti pokračují v aktivním sledování.
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
|
|
Experimentální: CHAMVA+CTX zrychlený režim AS
Týden předkondicionování nízkou dávkou cyklofosfamidu před každým očkováním.
ChAdOx1.5T4
prime následované jedním boostem MVA.5T4 o týden později.
Pacienti pokračují v aktivním sledování.
|
Rekombinantní opičí adenovirus kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Rekombinantně replikačně deficitní modifikovaný virus vakcínie Ankara kódující lidský antigen 5T4 spojený s nádorem
Metronomický cyklofosfamid (50 mg dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost vakcíny a imunogenicita
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Rozvoj nebo zvýšení buněčných a humorálních odpovědí anti-5T4 u pacientů léčených CHAMVA nebo CHAMVA + CTX
|
Až 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Buněčná a humorální imunitní odpověď s CHAMVA
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Rozvoj nebo zvýšení buněčných a humorálních odpovědí anti-5T4 u pacientů léčených vakcinačními režimy CHAMVA
|
Až 52 týdnů
|
|
Buněčná a humorální imunitní odpověď s MVA
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Vývoj nebo zvýšení anti-5T4 buněčné a humorální odpovědi u pacientů léčených vakcinačními režimy MVA.
|
Až 52 týdnů
|
|
Sekundární změna hladiny PSA po očkování
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
Snížení hladiny PSA u pacientů léčených vakcinací CHAMVA nebo MVA ve 4., 8. nebo 12. týdnu.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
|
MRI nebo Gleasonovo skóre se mění sekundárně po očkování
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
Snížení nádorové zátěže nebo Gleasonova skóre ve 4., 8. nebo 12. týdnu.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
|
Regulační odpověď T-buněk
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
Změna frekvence regulačních T-buněk měřených ve vzorcích krve nebo nádorů od pacientů léčených metronomickým cyklofosfamidem ve srovnání s pacienty, kteří cyklofosfamid nedostávají
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, až 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
15. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
15. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- VANCE01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .