Szczepienia w raku prostaty (VANCE)
7 lutego 2020 zaktualizowane przez: University of Oxford
Randomizowane badanie fazy I mające na celu określenie bezpieczeństwa i immunogenności szczepienia ChAd-MVA w porównaniu z samą szczepionką MVA z cyklofosfamidem w małej dawce i bez niej w miejscowym raku prostaty o niskim i pośrednim ryzyku
Jest to badanie kliniczne nowego leku na raka prostaty, który jest rodzajem szczepionki, która może być nowym sposobem leczenia raka. Szczepionka, która mogłaby ostrzec układ odpornościowy o obecności komórek nowotworowych w organizmie, może umożliwić układowi odpornościowemu skuteczne namierzenie i zabicie tych komórek. Ta szczepionka ma działać poprzez zmuszanie układu odpornościowego do zabijania komórek, które mają specjalne białko (zwane 5T4), które jest obecne na powierzchni komórek nowotworowych. Szczepionka składa się z dwóch rekombinowanych wirusów („ChAdOx1” i „MVA”), które zostały zaprojektowane do wytwarzania białka 5T4 i zostały zmodyfikowane w taki sposób, że są osłabione i nie mogą rozmnażać się w organizmie jak normalne wirusy. Po wstrzyknięciu do organizmu wirusy te wytwarzają białko 5T4 i pomagają układowi odpornościowemu nauczyć się atakować to białko i niszczyć komórki rakowe.
Jest to pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 reżim szczepień. Jest oceniany w warunkach neoadiuwantowych u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego i pośredniego ryzyka, którzy albo zdecydowali się na usunięcie gruczołu krokowego, albo są stabilni podczas aktywnego nadzoru.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria włączenia (pacjenci po radykalnej prostatektomii):
- Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
- Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego rozpoznany na podstawie biopsji w ciągu 6 miesięcy
Klinicznie zlokalizowany rak prostaty niskiego lub pośredniego ryzyka, tj.:
- Wynik Gleasona ≤ 7
- Miejscowy stopień zaawansowania nowotworu ≤T2c
- Brak dowodów na obecność przerzutów (Nx/N0 i Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Zaplanowany i uznany za zdolnego do radykalnej prostatektomii
- Brak wskazań do wykonania pilnej operacji uniemożliwiającej podanie szczepionki w okresie 12 tygodni poprzedzających radykalną prostatektomię
- Brak inwazyjnego leczenia choroby gruczołu krokowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Pacjent jest wolny od klinicznie widocznej/aktywnej choroby autoimmunologicznej (brak wcześniejszej potwierdzonej diagnozy lub leczenia choroby autoimmunologicznej, w tym tocznia rumieniowatego układowego, choroby Gravesa-Basedowa, zapalenia tarczycy typu Hashimoto, stwardnienia rozsianego i cukrzycy insulinozależnej). Uwaga: można uwzględnić pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.
- Pacjent ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, określoną jako bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 500/µl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1200/µl, liczba płytek krwi >100 000/µl.
- Podmiot musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji (bariera lub wazektomia) podczas leczenia szczepionkami, a partner musi również stosować inną skuteczną metodę antykoncepcji
Kryteria włączenia (pacjenci z aktywną obserwacją)
- Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
- Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego rozpoznany na podstawie biopsji w ciągu 6 miesięcy
Klinicznie zlokalizowany rak prostaty niskiego lub pośredniego ryzyka, tj.:
- Wynik Gleasona ≤ 7
- Miejscowy stopień zaawansowania nowotworu ≤T2c
- Brak dowodów na obecność przerzutów (Nx/N0 i Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabilna choroba w aktywnym nadzorze przez co najmniej 12 miesięcy wcześniej
- Nadaje się do pozostania na aktywnym nadzorze w czasie ostatniej oceny klinicznej
- Brak inwazyjnego leczenia choroby gruczołu krokowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Pacjent jest wolny od klinicznie widocznej/aktywnej choroby autoimmunologicznej (brak wcześniejszej potwierdzonej diagnozy lub leczenia choroby autoimmunologicznej, w tym tocznia rumieniowatego układowego, choroby Gravesa-Basedowa, zapalenia tarczycy typu Hashimoto, stwardnienia rozsianego i cukrzycy insulinozależnej). Uwaga: można uwzględnić pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.
- Pacjent ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, określoną jako bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 500/µl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1200/µl, liczba płytek krwi >100 000/µl.
- Podmiot musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji (bariera lub wazektomia) podczas leczenia szczepionkami, a partner musi również stosować inną skuteczną metodę antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu innego niż rak prostaty w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
- Jakiekolwiek podejrzenie raka z przerzutami
- Dowolny składnik stopnia 5 Gleasona w biopsjach prostaty
- Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane użycie w okresie badania
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę
- Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, brak śledziony, nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są wziewne/miejscowe steroidy)
- liczba płytek krwi >400 000/μl; Monocyty >80 000/μL; Hemoglobina <11 g/dl
- Znana alergia na neomycynę
- Historia reakcji alergicznej na poprzednie szczepienia krowianki
- Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. produkty jajeczne
- Historia nadwrażliwości i krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego
- Jakakolwiek historia anafilaksji
- Podejrzewane lub znane obecnie nadużywanie narkotyków lub alkoholu w postaci iniekcji (zdefiniowane jako spożycie alkoholu powyżej 42 jednostek tygodniowo)
- Historia poważnego stanu psychicznego lub inne okoliczności, które mogą być związane z niezrozumieniem lub przestrzeganiem protokołu badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standardowy reżim CHAMVA
Szczepionka pierwotna ChAdOx1.5T4, a następnie dwie dawki przypominające szczepionki MVA.5T4 w odstępach 4 tygodni, aż do radykalnej prostatektomii
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
|
|
Eksperymentalny: Schemat standardowy CHAMVA+CTX
Jeden tydzień wstępnego kondycjonowania małą dawką cyklofosfamidu przed każdym szczepieniem.
ChAdOx1,5T4
dawka pierwotna, a następnie dwie dawki przypominające MVA.5T4 w odstępach 4 tygodni, aż do radykalnej prostatektomii.
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Cyklofosfamid metronomiczny (50 mg dziennie)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standardowy reżim MVA
Trzy szczepienia MVA.5T4 w odstępach 4 tygodniowych do radykalnej prostatektomii
|
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
|
|
Aktywny komparator: Standardowy tryb MVA+CTX
Jeden tydzień wstępnego kondycjonowania małą dawką cyklofosfamidu przed każdym szczepieniem. Trzy szczepienia MVA.5T4 w odstępach 4 tygodni do radykalnej prostatektomii
|
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Cyklofosfamid metronomiczny (50 mg dziennie)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Przyspieszony reżim CHAMVA
Szczepionka ChAdOx1.5T4, a następnie jedna dawka przypominająca MVA.5T4 tydzień później, aż do radykalnej prostatektomii.
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
|
|
Eksperymentalny: Przyspieszony reżim CHAMVA + CTX
Jeden tydzień wstępnego kondycjonowania małą dawką cyklofosfamidu przed każdym szczepieniem.
ChAdOx1,5T4
dawka pierwotna, a następnie jedna dawka przypominająca MVA.5T4 tydzień później, aż do radykalnej prostatektomii.
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Cyklofosfamid metronomiczny (50 mg dziennie)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Przyspieszony reżim CHAMVA AS
Podstawowa dawka ChAdOx1.5T4, a tydzień później jedna dawka przypominająca MVA.5T4.
Pacjenci kontynuują aktywny nadzór.
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
|
|
Eksperymentalny: CHAMVA+CTX tryb przyspieszony AS
Jeden tydzień wstępnego kondycjonowania małą dawką cyklofosfamidu przed każdym szczepieniem.
ChAdOx1,5T4
dawka podstawowa, a tydzień później jedna dawka przypominająca MVA.5T4.
Pacjenci kontynuują aktywny nadzór.
|
Rekombinowany małpi adenowirus kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Rekombinowany zmodyfikowany wirus krowianki Ankara z niedoborem replikacji kodujący ludzki antygen związany z nowotworem 5T4
Cyklofosfamid metronomiczny (50 mg dziennie)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo szczepionek i immunogenność
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
|
Rozwój lub nasilenie komórkowej i humoralnej odpowiedzi anty-5T4 u pacjentów leczonych CHAMVA lub CHAMVA + CTX
|
Do 52 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna z CHAMVA
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
|
Rozwój lub nasilenie komórkowej i humoralnej odpowiedzi anty-5T4 u pacjentów leczonych schematami szczepień CHAMVA
|
Do 52 tygodni
|
|
Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna z MVA
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
|
Rozwój lub wzrost komórkowej i humoralnej odpowiedzi anty-5T4 u pacjentów leczonych schematami szczepienia MVA.
|
Do 52 tygodni
|
|
Zmiana poziomu PSA wtórna do szczepienia
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
Spadek poziomu PSA u pacjentów leczonych szczepionką CHAMVA lub MVA w 4, 8 lub 12 tygodniu.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
|
MRI lub zmiana wyniku Gleasona wtórna do szczepienia
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
Zmniejszenie masy guza lub wyniku Gleasona w 4, 8 lub 12 tygodniu.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
|
Regulacyjna odpowiedź komórek T
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
Zmiana częstości limfocytów T regulatorowych mierzona w próbkach krwi lub guza od pacjentów leczonych cyklofosfamidem metronomicznym w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi cyklofosfamidu
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania, do 52 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 maja 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 maja 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- VANCE01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .