Impfung bei Prostatakrebs (VANCE)
7. Februar 2020 aktualisiert von: University of Oxford
Eine randomisierte Phase-I-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Immunogenität der ChAd-MVA-Impfung im Vergleich zu MVA allein mit und ohne niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko
Dies ist eine klinische Studie zu einer neuen Behandlung von Prostatakrebs, bei der es sich um eine Art Impfstoff handelt, der eine neue Methode zur Behandlung von Krebs sein könnte. Ein Impfstoff, der das Immunsystem auf das Vorhandensein von Krebszellen im Körper aufmerksam machen könnte, könnte es dem Immunsystem ermöglichen, diese Zellen effektiv anzugreifen und abzutöten. Dieser Impfstoff soll wirken, indem er das Immunsystem dazu bringt, Zellen zu töten, die ein spezielles Protein (genannt 5T4) haben, das auf der Oberfläche von Krebszellen vorhanden ist. Der Impfstoff besteht aus zwei rekombinanten Viren („ChAdOx1“ und „MVA“), die zur Produktion des 5T4-Proteins entwickelt und so modifiziert wurden, dass sie geschwächt sind und sich nicht wie normale Viren im Körper vermehren können. Einmal in den Körper injiziert, stellen diese Viren das 5T4-Protein her und helfen dem Immunsystem des Körpers zu lernen, dieses Protein anzugreifen und Krebszellen zu zerstören.
Dies ist eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 Impfregime. Es wird im neoadjuvanten Setting bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko evaluiert, die sich entweder für eine Entfernung der Prostata entschieden haben oder unter aktiver Überwachung stabil sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7DQ
- University of Oxford
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien (Patienten mit radikaler Prostatektomie):
- Männer ab 18 Jahren
- Histologisch bestätigter Prostatakrebs, diagnostiziert durch Biopsie innerhalb von 6 Monaten
Klinisch lokalisierter Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko, d. h.:
- Gleason-Score ≤ 7
- Lokales Tumorstadium ≤T2c
- Kein Nachweis von Metastasen (Nx/N0 und Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Geplant und als geeignet für eine radikale Prostatektomie angesehen
- Fehlen jeglicher Indikation zur Durchführung einer dringenden Operation, die keine Verabreichung des Impfstoffs während des 12-wöchigen Zeitraums vor der radikalen Prostatektomie erlauben würde
- Keine invasive Behandlung einer Prostataerkrankung in den letzten 2 Jahren
- Das Subjekt ist frei von klinisch offensichtlicher/aktiver Autoimmunerkrankung (keine zuvor bestätigte Diagnose oder Behandlung einer Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischer Lupus Erythematodes, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Multiple Sklerose und insulinabhängiger Diabetes mellitus). Beachten Sie, dass Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus eingeschlossen werden können.
- Das Subjekt hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, wie definiert durch eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 500/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1200/µl, Thrombozytenzahl >100.000/µl.
- Das Subjekt muss eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Barriere oder Vasektomie) praktizieren, während es mit Impfstoffen behandelt wird, und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung muss auch von seinem Partner angewendet werden
Einschlusskriterien (Patienten mit aktiver Überwachung)
- Männer ab 18 Jahren
- Histologisch bestätigter Prostatakrebs, diagnostiziert durch Biopsie innerhalb von 6 Monaten
Klinisch lokalisierter Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko, d. h.:
- Gleason-Score ≤ 7
- Lokales Tumorstadium ≤T2c
- Kein Nachweis von Metastasen (Nx/N0 und Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabile Krankheit unter aktiver Überwachung für mindestens 12 Monate zuvor
- Geeignet, um zum Zeitpunkt der letzten klinischen Bewertung unter aktiver Überwachung zu bleiben
- Keine invasive Behandlung einer Prostataerkrankung in den letzten 2 Jahren
- Das Subjekt ist frei von klinisch offensichtlicher/aktiver Autoimmunerkrankung (keine zuvor bestätigte Diagnose oder Behandlung einer Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischer Lupus Erythematodes, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Multiple Sklerose und insulinabhängiger Diabetes mellitus). Beachten Sie, dass Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus eingeschlossen werden können.
- Das Subjekt hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, wie definiert durch eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 500/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1200/µl, Thrombozytenzahl >100.000/µl.
- Das Subjekt muss eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Barriere oder Vasektomie) praktizieren, während es mit Impfstoffen behandelt wird, und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung muss auch von seinem Partner angewendet werden
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer anderen Krebsart als Prostatakrebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom)
- Jeder Verdacht auf metastasierenden Krebs
- Jede Gleason-Grad-5-Komponente in den Prostatabiopsien
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten
- Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, Asplenie, rezidivierende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative/topische Steroide sind erlaubt)
- Thrombozytenzahl >400.000/μl; Monozyten >80.000/μl; Hämoglobin <11 g/dl
- Bekannte Allergie gegen Neomycin
- Geschichte der allergischen Reaktion auf frühere Vaccinia-Impfungen
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Eiprodukte
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und hämorrhagischer Zystitis
- Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte
- Vermuteter oder bekannter aktueller injizierender Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche)
- Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung oder anderer Umstände, die mit dem Nichtverstehen oder Nichteinhalten des Studienprotokolls in Verbindung gebracht werden können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CHAMVA-Standardregime
ChAdOx1.5T4-Prime, gefolgt von zwei Boostern des MVA.5T4-Impfstoffs in 4-Wochen-Intervallen bis zur radikalen Prostatektomie
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
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Experimental: CHAMVA+CTX-Standardregime
Eine Woche Vorkonditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid vor jeder Impfung.
ChAdOx1.5T4
prime, gefolgt von zwei Boostern von MVA.5T4 in 4-Wochen-Intervallen bis zur radikalen Prostatektomie.
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Metronomisches Cyclophosphamid (50 mg bd)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: MVA-Standardregime
Drei MVA.5T4-Impfungen im Abstand von 4 Wochen bis zur radikalen Prostatektomie
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Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
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Aktiver Komparator: MVA+CTX-Standardregime
Eine Woche Vorkonditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid vor jeder Impfung. Drei MVA.5T4-Impfungen im Abstand von 4 Wochen bis zur radikalen Prostatektomie
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Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Metronomisches Cyclophosphamid (50 mg bd)
Andere Namen:
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Experimental: CHAMVA beschleunigtes Regime
ChAdOx1.5T4 prime, gefolgt von einer Auffrischung von MVA.5T4 eine Woche später bis zur radikalen Prostatektomie.
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
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Experimental: CHAMVA+CTX beschleunigtes Regime
Eine Woche Vorkonditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid vor jeder Impfung.
ChAdOx1.5T4
prime, gefolgt von einer Auffrischung von MVA.5T4 eine Woche später bis zur radikalen Prostatektomie.
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Metronomisches Cyclophosphamid (50 mg bd)
Andere Namen:
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Experimental: CHAMVA beschleunigtes Regime AS
ChAdOx1.5T4 prime, gefolgt von einer Auffrischung von MVA.5T4 eine Woche später.
Die Patienten werden weiterhin aktiv überwacht.
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
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Experimental: CHAMVA+CTX beschleunigtes Regime AS
Eine Woche Vorkonditionierung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid vor jeder Impfung.
ChAdOx1.5T4
prime, gefolgt von einer Auffrischung von MVA.5T4 eine Woche später.
Die Patienten werden weiterhin aktiv überwacht.
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Ein rekombinantes Affen-Adenovirus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Ein rekombinantes replikationsdefizientes modifiziertes Vaccinia-Ankara-Virus, das für das humane tumorassoziierte Antigen 5T4 kodiert
Metronomisches Cyclophosphamid (50 mg bd)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Impfstoffsicherheit und Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
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Entwicklung oder Zunahme von zellulären und humoralen Anti-5T4-Antworten bei Patienten, die mit CHAMVA oder CHAMVA + CTX behandelt wurden
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Bis zu 52 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zelluläre und humorale Immunantwort mit CHAMVA
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
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Entwicklung oder Zunahme von zellulären und humoralen Anti-5T4-Antworten bei Patienten, die mit dem CHAMVA-Impfschema behandelt wurden
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Bis zu 52 Wochen
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Zelluläre und humorale Immunantwort mit MVA
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
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Entwicklung oder Zunahme der zellulären und humoralen Anti-5T4-Reaktion bei Patienten, die mit den MVA-Impfschemata behandelt wurden.
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Bis zu 52 Wochen
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Änderung des PSA-Werts nach Impfung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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Abnahme des PSA-Spiegels bei Patienten, die mit CHAMVA- oder MVA-Impfung in Woche 4, 8 oder 12 behandelt wurden.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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MRT- oder Gleason-Score-Änderung nach Impfung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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Reduktion der Tumorlast oder des Gleason-Scores in Woche 4, 8 oder 12.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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Regulatorische T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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Änderung der Häufigkeit regulatorischer T-Zellen, gemessen in Blut- oder Tumorproben von Patienten, die mit metronomischem Cyclophosphamid behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die kein Cyclophosphamid erhielten
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 52 Wochen nachbeobachtet
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. Mai 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. Mai 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. März 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. März 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
17. März 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Februar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Februar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
Andere Studien-ID-Nummern
- VANCE01
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