Vaccination mot prostatacancer (VANCE)
7 februari 2020 uppdaterad av: University of Oxford
En randomiserad fas I-studie för att fastställa säkerheten och immunogeniciteten för ChAd-MVA-vaccination jämfört med MVA ensam med och utan lågdos cyklofosfamid vid lokaliserad prostatacancer med låg och medelrisk
Detta är en klinisk prövning av en ny behandling för prostatacancer som är en typ av vaccin som kan vara ett nytt sätt att behandla cancer. Ett vaccin som kan uppmärksamma immunsystemet på förekomsten av cancerceller i kroppen kan göra det möjligt för immunsystemet att målinrikta och döda dessa celler effektivt. Detta vaccin är avsett att fungera genom att få immunsystemet att döda celler som har ett speciellt protein (kallat 5T4) som finns på ytan av cancerceller. Vaccinet består av två rekombinanta virus ("ChAdOx1" och "MVA") som har designats för att producera 5T4-proteinet och har modifierats så att de försvagas och inte kan reproducera sig själva i kroppen som vanliga virus. När de väl injiceras i kroppen bildar dessa virus 5T4-proteinet och hjälper kroppens immunsystem att lära sig att rikta in sig på detta protein och förstöra cancerceller.
Detta är en första-in-human-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 vaccinationsregimen. Det utvärderas i neo-adjuvant miljö hos lokaliserade prostatacancerpatienter med låg och medelhög risk som antingen har bestämt sig för att få sin prostata borttagen eller är stabila på aktiv övervakning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier (patienter med radikal prostatektomi):
- Hanar i åldern 18 år och äldre
- Histologiskt bekräftad prostatacancer diagnostiserad på biopsi inom 6 månader
Kliniskt lokaliserad prostatacancer med låg eller medelrisk, dvs.
- Gleason poäng ≤ 7
- Lokalt tumörstadium ≤T2c
- Inga tecken på metastaser (Nx/N0 och Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Planerad för och anses lämplig för radikal prostatektomi
- Avsaknad av indikationer för att utföra akut operation som inte skulle tillåta administrering av vaccinet under 12-veckorsperioden före radikal prostatektomi
- Ingen invasiv behandling för prostatasjukdom under de senaste 2 åren
- Försökspersonen är fri från kliniskt uppenbar/aktiv autoimmun sjukdom (ingen tidigare bekräftad diagnos eller behandling för autoimmun sjukdom inklusive systemisk lupus erythematos, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, multipel skleros och insulinberoende diabetes mellitus). Observera att patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus kan inkluderas.
- Försökspersonen har adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av ett absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 500/µL, absolut neutrofilantal (ANC) >1200/µL, trombocytantal >100 000/µL.
- Försökspersonen måste utöva en tillförlitlig form av preventivmedel (barriär eller vasektomi) medan de behandlas med vaccin och en annan effektiv preventivmetod måste också användas av partnern
Inklusionskriterier (aktiva övervakningspatienter)
- Män 18 år och äldre
- Histologiskt bekräftad prostatacancer diagnostiserad på biopsi inom 6 månader
Kliniskt lokaliserad prostatacancer med låg eller medelrisk, dvs.
- Gleason poäng ≤ 7
- Lokalt tumörstadium ≤T2c
- Inga tecken på metastaser (Nx/N0 och Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabil sjukdom vid aktiv övervakning i minst 12 månader tidigare
- Lämplig att förbli på Active Surveillance vid tidpunkten för den senaste kliniska bedömningen
- Ingen invasiv behandling för prostatasjukdom under de senaste 2 åren
- Försökspersonen är fri från kliniskt uppenbar/aktiv autoimmun sjukdom (ingen tidigare bekräftad diagnos eller behandling för autoimmun sjukdom inklusive systemisk lupus erythematos, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, multipel skleros och insulinberoende diabetes mellitus). Observera att patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus kan inkluderas.
- Försökspersonen har adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av ett absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 500/µL, absolut neutrofilantal (ANC) >1200/µL, trombocytantal >100 000/µL.
- Försökspersonen måste utöva en tillförlitlig form av preventivmedel (barriär eller vasektomi) medan de behandlas med vaccin och en annan effektiv preventivmetod måste också användas av partnern
Exklusions kriterier:
- Diagnos av annan cancer än prostatacancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer)
- Misstanke om metastaserande cancer
- Vilken Gleason grad 5-komponent som helst i prostatabiopsierna
- Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den planerade administreringen av vaccinkandidaten
- Seropositiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller HIV
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, aspleni, återkommande, allvarliga infektioner och kroniska (mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 månaderna (inhalerade/lokala steroider är tillåtna)
- Trombocytantal >400 000/μL; Monocyter >80 000/μL; Hemoglobin <11g/dL
- Känd allergi mot neomycin
- Historik med allergisk respons på tidigare vacciniavaccinationer
- Anamnes på allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. äggprodukter
- Anamnes med överkänslighet och hemorragisk cystit
- Någon historia av anafylaxi
- Misstänkt eller känt pågående injicerande drog- eller alkoholmissbruk (enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 enheter per vecka)
- Historik om ett allvarligt psykiatriskt tillstånd eller andra omständigheter som kan vara förknippade med att inte förstå eller följa studieprotokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CHAMVA standardregim
ChAdOx1.5T4 primer följt av två booster av MVA.5T4-vaccin med 4 veckors intervall fram till radikal prostatektomi
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
|
|
Experimentell: CHAMVA+CTX standardregim
En veckas lågdos cyklofosfamid förkonditionering före varje vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime följt av två booster av MVA.5T4 med 4 veckors intervall tills radikal prostatektomi.
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: MVA standardregim
Tre MVA.5T4-vaccinationer med 4 veckors intervall fram till radikal prostatektomi
|
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
|
|
Aktiv komparator: MVA+CTX standardregim
En veckas lågdos cyklofosfamid förkonditionering före varje vaccination. Tre MVA.5T4-vaccinationer med 4 veckors intervall fram till radikal prostatektomi
|
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andra namn:
|
|
Experimentell: CHAMVA accelererad regim
ChAdOx1.5T4 primer följt av en boost av MVA.5T4 en vecka senare fram till radikal prostatektomi.
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
|
|
Experimentell: CHAMVA+CTX accelererad regim
En veckas lågdos cyklofosfamid förkonditionering före varje vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime följt av en boost av MVA.5T4 en vecka senare fram till radikal prostatektomi.
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andra namn:
|
|
Experimentell: CHAMVA accelererad regim AS
ChAdOx1.5T4 primer följt av en boost av MVA.5T4 en vecka senare.
Patienterna fortsätter med aktiv övervakning.
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
|
|
Experimentell: CHAMVA+CTX accelererad regim AS
En veckas lågdos cyklofosfamid förkonditionering före varje vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime följt av en boost av MVA.5T4 en vecka senare.
Patienterna fortsätter med aktiv övervakning.
|
Ett rekombinant simian adenovirus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Ett rekombinant replikationsbrist modifierat Vaccinia Ankara-virus som kodar för humant tumörassocierat antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaccinsäkerhet och immunogenicitet
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
Utveckling eller ökning av anti-5T4 cellulära och humorala svar hos patienter som behandlas med CHAMVA eller CHAMVA + CTX
|
Upp till 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulärt och humoralt immunsvar med CHAMVA
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
Utveckling eller ökning av anti-5T4 cellulära och humorala svar hos patienter som behandlats med CHAMVA vaccinationsregimer
|
Upp till 52 veckor
|
|
Cellulärt och humoralt immunsvar med MVA
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
Utveckling eller ökning av anti-5T4 cellulärt och humoralt svar hos patienter som behandlats med MVA-vaccinationsregimer.
|
Upp till 52 veckor
|
|
PSA-nivåförändring sekundärt till vaccination
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
PSA-nivåminskning hos patienter behandlade med CHAMVA- eller MVA-vaccination vid vecka 4, 8 eller 12.
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
|
MRT eller Gleason-poäng ändras sekundärt till vaccination
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Minskning av tumörbördan eller Gleason-poäng vid vecka 4, 8 eller 12.
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
|
Regulatoriskt T-cellssvar
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Förändring i frekvensen av regulatoriska T-celler mätt i blod- eller tumörprover från patienter som behandlats med metronomisk cyklofosfamid jämfört med patienter som inte får cyklofosfamid
|
Deltagarna kommer att följas under hela studien, upp till 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
15 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
15 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
17 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2020
Senast verifierad
1 maj 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- VANCE01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .