Vaccination mod prostatakræft (VANCE)
7. februar 2020 opdateret af: University of Oxford
Et randomiseret fase I-studie til bestemmelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ChAd-MVA-vaccination sammenlignet med MVA alene med og uden lavdosis cyclophosphamid i lokaliseret prostatacancer med lav og mellemrisiko
Dette er et klinisk forsøg med en ny behandling for prostatacancer, som er en type vaccine, der kunne være en ny måde at behandle kræft på. En vaccine, der kan advare immunsystemet om tilstedeværelsen af kræftceller i kroppen, kan gøre det muligt for immunsystemet at målrette og dræbe disse celler effektivt. Denne vaccine er beregnet til at virke ved at få immunsystemet til at dræbe celler, der har et særligt protein (kaldet 5T4), der er til stede på overfladen af kræftceller. Vaccinen består af to rekombinante vira ("ChAdOx1" og "MVA"), der er designet til at producere 5T4-proteinet og er blevet modificeret, så de er svækket og ikke kan reproducere sig selv i kroppen som normale vira. Når de først er injiceret i kroppen, danner disse vira 5T4-proteinet og hjælper kroppens immunsystem med at lære at målrette dette protein og ødelægge kræftceller.
Dette er et første-i-menneskeligt studie for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 vaccinationsregime. Det evalueres i neo-adjuverende omgivelser hos lokaliseret prostatacancerpatienter med lav og mellemrisiko, som enten har besluttet at få deres prostata fjernet eller er stabile på aktiv overvågning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier (patienter med radikal prostatektomi):
- Mænd i alderen 18 år og ældre
- Histologisk bekræftet prostatacancer diagnosticeret ved biopsi inden for 6 måneder
Klinisk lokaliseret prostatacancer med lav eller mellemrisiko, dvs.
- Gleason-score ≤ 7
- Lokalt tumorstadium ≤T2c
- Ingen tegn på metastaser (Nx/N0 og Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Planlagt til og anses for egnet til radikal prostatektomi
- Fravær af nogen indikation for at udføre akut operation, der ikke ville tillade administration af vaccinen i løbet af 12 ugers perioden forud for radikal prostatektomi
- Ingen invasiv behandling for prostatasygdom inden for de sidste 2 år
- Forsøgspersonen er fri for klinisk tilsyneladende/aktiv autoimmun sygdom (ingen forudgående bekræftet diagnose eller behandling for autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erytematose, Graves sygdom, Hashimotos thyreoiditis, multipel sklerose og insulinafhængig diabetes mellitus). Bemærk emner med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus kan inkluderes.
- Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved et absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 500/µL, absolut neutrofiltal (ANC) >1200/µL, blodpladetal >100.000/µL.
- Personen skal praktisere en pålidelig form for prævention (barriere eller vasektomi), mens de behandles med vacciner, og en anden effektiv præventionsmetode skal også bruges af deres partner
Inklusionskriterier (aktive overvågningspatienter)
- Mænd på 18 år og ældre
- Histologisk bekræftet prostatacancer diagnosticeret ved biopsi inden for 6 måneder
Klinisk lokaliseret prostatacancer med lav eller mellemrisiko, dvs.
- Gleason-score ≤ 7
- Lokalt tumorstadium ≤T2c
- Ingen tegn på metastaser (Nx/N0 og Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabil sygdom ved aktiv overvågning i minimum 12 måneder tidligere
- Velegnet til at forblive på aktiv overvågning på tidspunktet for sidste kliniske vurdering
- Ingen invasiv behandling for prostatasygdom inden for de sidste 2 år
- Forsøgspersonen er fri for klinisk tilsyneladende/aktiv autoimmun sygdom (ingen forudgående bekræftet diagnose eller behandling for autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erytematose, Graves sygdom, Hashimotos thyreoiditis, multipel sklerose og insulinafhængig diabetes mellitus). Bemærk emner med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus kan inkluderes.
- Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved et absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 500/µL, absolut neutrofiltal (ANC) >1200/µL, blodpladetal >100.000/µL.
- Personen skal praktisere en pålidelig form for prævention (barriere eller vasektomi), mens de behandles med vacciner, og en anden effektiv præventionsmetode skal også bruges af deres partner
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af anden kræft end prostatacancer inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom)
- Enhver mistanke om metastatisk kræft
- Enhver Gleason grad 5-komponent i prostatabiopsierne
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV
- Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, aspleni, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede/lokale steroider er tilladt)
- Blodpladetal >400.000/μL; Monocytter >80.000/μL; Hæmoglobin <11g/dL
- Kendt allergi over for neomycin
- Anamnese med allergisk respons på tidligere vacciniavaccinationer
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. ægprodukter
- Anamnese med overfølsomhed og hæmoragisk blærebetændelse
- Enhver historie med anafylaksi
- Mistænkt eller kendt aktuelt injicerende stof- eller alkoholmisbrug (som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder om ugen)
- Historie om en alvorlig psykiatrisk tilstand eller andre forhold, der kan være forbundet med manglende forståelse eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CHAMVA standard regime
ChAdOx1.5T4 prime efterfulgt af to boost af MVA.5T4 vaccine med 4 ugers intervaller indtil radikal prostatektomi
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
|
|
Eksperimentel: CHAMVA+CTX standard regime
En uges lavdosis cyclophosphamid prækonditionering før hver vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime efterfulgt af to boost af MVA.5T4 med 4 ugers intervaller indtil radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
Metronomisk cyclophosphamid (50mg bd)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: MVA standard regime
Tre MVA.5T4-vaccinationer med 4 ugers mellemrum indtil radikal prostatektomi
|
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
|
|
Aktiv komparator: MVA+CTX standard regime
En uge med lavdosis cyclophosphamid prækonditionering før hver vaccination. Tre MVA.5T4-vaccinationer med 4 ugers intervaller indtil radikal prostatektomi
|
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
Metronomisk cyclophosphamid (50mg bd)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CHAMVA accelereret regime
ChAdOx1.5T4 prime efterfulgt af et boost af MVA.5T4 en uge senere indtil radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
|
|
Eksperimentel: CHAMVA+CTX accelereret regime
En uges lavdosis cyclophosphamid prækonditionering før hver vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime efterfulgt af et boost af MVA.5T4 en uge senere indtil radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
Metronomisk cyclophosphamid (50mg bd)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CHAMVA accelereret regime AS
ChAdOx1.5T4 primer efterfulgt af et boost af MVA.5T4 en uge senere.
Patienterne fortsætter med aktiv overvågning.
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
|
|
Eksperimentel: CHAMVA+CTX accelereret regime AS
En uges lavdosis cyclophosphamid prækonditionering før hver vaccination.
ChAdOx1.5T4
prime efterfulgt af et boost af MVA.5T4 en uge senere.
Patienterne fortsætter med aktiv overvågning.
|
Et rekombinant abe-adenovirus, der koder for humant tumor-associeret antigen 5T4
Et rekombinant replikationsdeficient Modified Vaccinia Ankara virus, der koder for humant tumorassocieret antigen 5T4
Metronomisk cyclophosphamid (50mg bd)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaccinesikkerhed og immunogenicitet
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Udvikling eller stigning i anti-5T4 cellulære og humorale responser hos patienter behandlet med CHAMVA eller CHAMVA + CTX
|
Op til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær og humoral immunrespons med CHAMVA
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Udvikling eller stigning i anti-5T4 cellulære og humorale responser hos patienter behandlet med CHAMVA vaccinationsregimer
|
Op til 52 uger
|
|
Cellulært og humoralt immunrespons med MVA
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Udvikling eller stigning i anti-5T4 cellulær og humoral respons hos patienter behandlet med MVA-vaccinationsregimer.
|
Op til 52 uger
|
|
Ændring af PSA-niveau sekundær til vaccination
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
Fald i PSA-niveau hos patienter behandlet med CHAMVA- eller MVA-vaccination i uge 4, 8 eller 12.
|
Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
|
MR- eller Gleason-score ændres sekundært til vaccination
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
Reduktion af tumorbyrde eller Gleason-score i uge 4, 8 eller 12.
|
Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
|
Regulatorisk T-celle respons
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
Ændring i hyppigheden af regulatoriske T-celler målt i blod- eller tumorprøver fra patienter behandlet med metronomisk cyclophosphamid sammenlignet med patienter, der ikke får cyclophosphamid
|
Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed, op til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. maj 2018
Studieafslutning (Faktiske)
15. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2015
Først opslået (Skøn)
17. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2020
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
Andre undersøgelses-id-numre
- VANCE01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .