Vaksinasjon mot prostatakreft (VANCE)
7. februar 2020 oppdatert av: University of Oxford
En randomisert fase I-studie for å bestemme sikkerheten og immunogenisiteten til ChAd-MVA-vaksinasjon sammenlignet med MVA alene med og uten lavdose cyklofosfamid ved lokalisert prostatakreft med lav og middels risiko
Dette er en klinisk utprøving av en ny behandling for prostatakreft som er en type vaksine som kan være en ny måte å behandle kreft på. En vaksine som kan varsle immunsystemet om tilstedeværelsen av kreftceller i kroppen, kan gjøre det mulig for immunsystemet å målrette og drepe disse cellene effektivt. Denne vaksinen er ment å virke ved å få immunsystemet til å drepe celler som har et spesielt protein (kalt 5T4) som er tilstede på overflaten av kreftceller. Vaksinen består av to rekombinante virus ("ChAdOx1" og "MVA") som er designet for å produsere 5T4-proteinet og har blitt modifisert slik at de er svekket og ikke kan reprodusere seg selv i kroppen som vanlige virus. Når de er injisert i kroppen, lager disse virusene 5T4-proteinet og hjelper kroppens immunsystem til å lære å målrette mot dette proteinet og ødelegge kreftceller.
Dette er en første-i-menneskelig studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ChAdOx1.5T4-MVA.5T4 vaksinasjonsregime. Det er evaluert i neo-adjuvant setting hos lokalisert prostatakreftpasienter med lav og middels risiko som enten har bestemt seg for å fjerne prostata eller er stabile på aktiv overvåking.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7DQ
- University of Oxford
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2IF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (pasienter med radikal prostatektomi):
- Menn i alderen 18 år og eldre
- Histologisk bekreftet prostatakreft diagnostisert på biopsi innen 6 måneder
Klinisk lokalisert prostatakreft med lav eller middels risiko, dvs.:
- Gleason-score ≤ 7
- Lokalt tumorstadium ≤T2c
- Ingen tegn på metastaser (Nx/N0 og Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Planlagt for og vurdert egnet for radikal prostatektomi
- Fravær av noen indikasjon for å utføre hasteoperasjoner som ikke tillater administrering av vaksinen i løpet av 12 uker før radikal prostatektomi
- Ingen invasiv behandling for prostatasykdom de siste 2 årene
- Personen er fri for klinisk tilsynelatende/aktiv autoimmun sykdom (ingen tidligere bekreftet diagnose eller behandling for autoimmun sykdom inkludert systemisk lupus erytematose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, multippel sklerose og insulinavhengig diabetes mellitus). Merk at personer med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus kan inkluderes.
- Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av et absolutt lymfocyttall (ALC) ≥ 500/µL, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1200/µL, blodplateantall >100 000/µL.
- Personen må praktisere en pålitelig form for prevensjon (barriere eller vasektomi) mens de behandles med vaksiner, og en annen effektiv prevensjonsmetode må også brukes av partneren.
Inkluderingskriterier (aktive overvåkingspasienter)
- Menn på 18 år og eldre
- Histologisk bekreftet prostatakreft diagnostisert på biopsi innen 6 måneder
Klinisk lokalisert prostatakreft med lav eller middels risiko, dvs.:
- Gleason-score ≤ 7
- Lokalt tumorstadium ≤T2c
- Ingen tegn på metastaser (Nx/N0 og Mx/M0)
- PSA ≤ 20 ng/ml
- Stabil sykdom ved aktiv overvåking i minimum 12 måneder tidligere
- Egnet til å forbli på aktiv overvåking på tidspunktet for siste kliniske vurdering
- Ingen invasiv behandling for prostatasykdom de siste 2 årene
- Personen er fri for klinisk tilsynelatende/aktiv autoimmun sykdom (ingen tidligere bekreftet diagnose eller behandling for autoimmun sykdom inkludert systemisk lupus erytematose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, multippel sklerose og insulinavhengig diabetes mellitus). Merk at personer med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus kan inkluderes.
- Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av et absolutt lymfocyttall (ALC) ≥ 500/µL, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1200/µL, blodplateantall >100 000/µL.
- Personen må praktisere en pålitelig form for prevensjon (barriere eller vasektomi) mens de behandles med vaksiner, og en annen effektiv prevensjonsmetode må også brukes av partneren.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av annen kreft enn prostatakreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom)
- Enhver mistanke om metastatisk kreft
- Enhver Gleason grad 5-komponent i prostatabiopsiene
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt i de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, aspleni, tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte/aktuelle steroider er tillatt)
- Blodplatetall >400 000/μL; Monocytter >80 000/μL; Hemoglobin <11g/dL
- Kjent allergi mot neomycin
- Anamnese med allergisk respons på tidligere vaksinia vaksinasjoner
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, f.eks. eggprodukter
- Anamnese med overfølsomhet og hemorragisk cystitt
- Enhver historie med anafylaksi
- Mistenkt eller kjent pågående injeksjon av narkotika eller alkoholmisbruk (som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter per uke)
- Historie om en alvorlig psykiatrisk tilstand eller andre forhold som kan være assosiert med å ikke forstå eller overholde studieprotokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CHAMVA standard regime
ChAdOx1.5T4 prime etterfulgt av to boost av MVA.5T4 vaksine med 4 ukers intervaller frem til radikal prostatektomi
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
|
|
Eksperimentell: CHAMVA+CTX standard regime
En uke med lavdose cyklofosfamid-prekondisjonering før hver vaksinasjon.
ChAdOx1.5T4
prime etterfulgt av to boost av MVA.5T4 med 4 ukers intervaller frem til radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: MVA standard regime
Tre MVA.5T4-vaksinasjoner med 4 ukers mellomrom frem til radikal prostatektomi
|
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
|
|
Aktiv komparator: MVA+CTX standard regime
En uke med lavdose cyklofosfamid-prekondisjonering før hver vaksinasjon. Tre MVA.5T4-vaksinasjoner med 4 ukers intervaller frem til radikal prostatektomi
|
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CHAMVA akselerert regime
ChAdOx1.5T4 prime etterfulgt av én boost av MVA.5T4 én uke senere frem til radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
|
|
Eksperimentell: CHAMVA+CTX akselerert regime
En uke med lavdose cyklofosfamid-prekondisjonering før hver vaksinasjon.
ChAdOx1.5T4
prime etterfulgt av én boost av MVA.5T4 én uke senere frem til radikal prostatektomi.
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CHAMVA accelerated regime AS
ChAdOx1.5T4 prime etterfulgt av én boost av MVA.5T4 én uke senere.
Pasientene fortsetter med aktiv overvåking.
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
|
|
Eksperimentell: CHAMVA+CTX akselerert regime AS
En uke med lavdose cyklofosfamid-prekondisjonering før hver vaksinasjon.
ChAdOx1.5T4
prime etterfulgt av én boost av MVA.5T4 én uke senere.
Pasientene fortsetter med aktiv overvåking.
|
Et rekombinant simian adenovirus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Et rekombinant replikasjonsmangel modifisert Vaccinia Ankara-virus som koder for humant tumorassosiert antigen 5T4
Metronomisk cyklofosfamid (50 mg bd)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksinesikkerhet og immunogenisitet
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Utvikling eller økning i anti-5T4 cellulære og humorale responser hos pasienter behandlet med CHAMVA eller CHAMVA + CTX
|
Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær og humoral immunrespons med CHAMVA
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Utvikling eller økning i anti-5T4 cellulære og humorale responser hos pasienter behandlet med CHAMVA-vaksinasjonsregimer
|
Opptil 52 uker
|
|
Cellulær og humoral immunrespons med MVA
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Utvikling eller økning i anti-5T4 cellulær og humoral respons hos pasienter behandlet med MVA-vaksinasjonsregimer.
|
Opptil 52 uker
|
|
PSA-nivåendring sekundært til vaksinasjon
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
PSA-nivånedgang hos pasienter behandlet med CHAMVA- eller MVA-vaksinasjon ved uke 4, 8 eller 12.
|
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
|
MR- eller Gleason-score endres sekundært til vaksinasjon
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
Reduksjon av svulstbelastning eller Gleason-score i uke 4, 8 eller 12.
|
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
|
Regulatorisk T-cellerespons
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
Endring i frekvensen av regulatoriske T-celler målt i blod- eller tumorprøver fra pasienter behandlet med metronomisk cyklofosfamid sammenlignet med pasienter som ikke får cyklofosfamid
|
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet, opptil 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Freddie Hamdy, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
15. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2020
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- VANCE01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .