脳転移に対する海馬回避を伴わないコンフォーマルWBRTの神経認知的転帰
脳転移に対する海馬回避を伴うまたは伴わないコンフォーマル全脳放射線療法の神経認知転帰：第II相単盲検ランダム化試験
脳転移は、成人で最も一般的な脳腫瘍です。 がん患者の約 10 ～ 30% が、病気の経過中に脳転移を発症すると推定されています。
全脳放射線療法 (WBRT) は、脳転移を有する大多数の患者にとって最適な治療法です。 WBRT は高い放射線反応率 (27 ～ 56%) をもたらし、神経学的症状の迅速な緩和に効果的であるだけでなく、頭蓋内病変によって引き起こされる神経認知機能の低下までの時間を延長します。 従来の分割法を使用すると、患者の 33% が晩期神経認知毒性を発症し、記憶障害が最も一般的な症状でした。 正式で機密性の高い神経認知評価が前向きに評価された場合、発生率はさらに高くなります。 今日、長期生存者が増えているため、神経認知機能の低下を最小限に抑え、脳転移患者の生活の質を維持することがますます重要になっています。
海馬の機能は、情報の学習、統合、検索における協力であり、新しい記憶の形成に不可欠です。 海馬の両側性および片側性の放射線損傷は、学習と記憶の形成を変化させることが知られています。 いくつかの前臨床研究は、電離放射線による海馬媒介性認知機能障害の仮説を支持しています。 臨床研究では、海馬への放射線量の増加が、成人および小児患者のその後の神経認知機能障害と関連していることを示しています。 さらに、Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 の予備結果では、海馬回避により、4 か月時点での平均相対低下が、WBRT を使用した歴史的コホートの 30% から実験コホートの 7% に大幅に減少することが示唆されました。
以前の研究では、海馬以外の脳構造も放射線による神経認知機能の低下と関連していることが示されました。 神経認知機能の改善を求める介入には、プラセボ効果が存在します。 現在の研究では、海馬回避の有無にかかわらずコンフォーマル WBRT を使用した神経認知機能の保存の有効性を調査するために、シングルブラインド無作為化第 II 相試験が設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、複数の脳転移を有する患者における海馬回避の有無にかかわらず、コンフォーマル WBRT の神経認知的転帰を評価するための単一の機関による無作為化第 II 相研究です。
患者は、段階的予後評価（GPA）スコアとベースラインの神経認知状態によって定義される階層内の順列ブロックを使用して、海馬回避の有無にかかわらずコンフォーマル WBRT を受けるように 1:1 でランダムに割り当てられます。 治験責任医師と担当放射線腫瘍医を除くすべての患者と共同治験責任医師は、治療グループについて盲検化されます。
全脳計画ターゲット ボリューム (PTV) は、10 分割で 30 Gy を受け取ります。 治療は 1 日 1 回、1 週間に 5 回、2 ～ 2.5 週間にわたって行われます。 治療の中断は最小限に抑える必要があります。
海馬回避 WBRT:
用量は、頭蓋内容 PTV の 90% が処方用量でカバーされるように処方されます。
PTV の 2% (D2%) に対する最大線量は 37.5 Gy、PTV の 98% (D98%) に対する最小線量は 25 Gy です。 海馬回避領域の 100% への最小線量は 10 Gy であり、海馬回避領域内のどの点への線量も 17 Gy を超えることはできません。
コンフォーマル WBRT:
用量は、頭蓋内容 PTV の 95% が処方用量でカバーされるように処方されます。
PTV の 1% (D1%) に対する最大線量は 36 Gy、PTV の 99% (D99%) に対する最小線量は 27 Gy です。
フォローアップと評価
副作用評価：
- 急性（WBRT開始から90日以内）の毒性（CTCAE ver.4）
- 後期 (WBRT 開始から 90 日以上) の毒性 (CTCAE ver.4)
機能評価: ベースライン、2、4、および 6 か月後、3 か月ごとに 12 か月間、頭蓋内疾患の進行または WBRT 後の死亡まで
- 神経認知機能
- 自己申告による認知機能 (EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan の 2 項目)
- 脳腫瘍に特異的な健康関連の生活の質 (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
有効性評価：
- 頭蓋内疾患の進行または死亡まで、4、9、および 12 か月後に脳 MRI をフォローアップします。
- 全生存
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
含める資格を得るには、患者は次の基準を満たす必要があります。
- -非造血性悪性腫瘍の組織学的診断および脳転移の放射線学的証拠を有する患者
- 登録前30日以内に得られたガドリニウム造影MRIでいずれかの海馬の周囲5mmのマージン外に脳転移を有する患者
- -定位放射線手術（SRS）で治療されていない、または治療される予定のない脳転移のある患者、または5頭蓋内転移病変に対してSRSを受けた患者
- -登録前30日以内にガドリニウム増強MRIで軟膜髄膜転移の証拠がない
- 年齢≧20歳
- Karnofsky Performance Status ≥ 60%
- -平均余命は4か月以上。
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、適切な避妊を実践する必要があります
- -患者は研究プロトコルとフォローアップスケジュールを遵守し、研究固有のインフォームドコンセントを提供できなければなりません
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、この試験から除外されます
- -脳への以前の放射線療法または5つ以上の頭蓋内転移病変へのSRS、または2 Gy分割の生物学的等価線量は、以前のSRSからの両側海馬の体積の40％に対して7.3 Gyを超えていました
- -登録前30日以内の血清クレアチニン> 2.0 mg / dL
- 金属製のデバイスや異物の埋め込みなどのMRIの禁忌、重度の閉所恐怖症
- 軟髄膜転移のある患者
-治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、プロトコルの安全性と有害事象の適切な評価を著しく妨げるか、または以下のように定義される研究要件への準拠を制限する重度のアクティブな併存疾患：
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする制御されていない活動的な感染症
- -登録前の経壁性心筋梗塞≤6か月
- -入院を必要とする不安定狭心症またはうっ血性心不全 登録前の≤6か月
- 生命を脅かす制御されていない臨床的に重大な心不整脈
- 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全
- -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 登録時に入院を必要とするか、研究療法を排除する
- コントロールされていない精神障害
- コントロールされていない、臨床的に重大な心不整脈
- -WBRT中に他の治験薬または化学療法および/または標的療法を受ける
- 出産の可能性のある女性および性的に活発で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性参加者;この研究に含まれる放射線治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：海馬回避WBRT
海馬回避によるコンフォーマル全脳放射線療法
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強度変調放射線療法、体積アーク療法、またはトモセラピーを使用した海馬回避を伴う 30 Gy の 10 分割の原体全脳放射線療法
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アクティブコンパレータ：コンフォーマルWBRT
海馬回避のないコンフォーマルな全脳放射線治療
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強度変調放射線療法、体積アーク療法、またはトモセラピーを使用した海馬回避を伴う 30 Gy の 10 分割の原体全脳放射線療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) 遅延想起スコア
時間枠：放射線治療後4ヶ月
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Hopkins Verbal Learning Test-Revised（HVTL-R）の減少は、脳転移に対する海馬回避の有無にかかわらず、コンフォーマル全脳放射線療法の開始後、ベースラインから4か月まで記憶スコアを遅らせました
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放射線治療後4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内進行（脳のMRIで頭蓋内進行が認められた参加者の数）
時間枠：登録日から最初に記録された頭蓋内進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大60か月まで評価
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脳のMRIで頭蓋内進行を伴う参加者の数
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登録日から最初に記録された頭蓋内進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大60か月まで評価
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全生存
時間枠：入学日から何らかの原因による死亡日まで、最大60か月まで評価
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死亡した患者数
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入学日から何らかの原因による死亡日まで、最大60か月まで評価
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標準化された神経認知バッテリーによる神経認知機能
時間枠：放射線療法の 1、2、4、6、9、12 か月後、その後は 3 か月ごとに、あらゆる原因による死亡日まで、24 か月まで評価
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標準化された神経認知バッテリー (HVTL-R、Trail Making Test Part A & B、前方および後方の桁スパン) によって神経認知機能を評価します。
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放射線療法の 1、2、4、6、9、12 か月後、その後は 3 か月ごとに、あらゆる原因による死亡日まで、24 か月まで評価
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患者から報告された転帰（生活の質に関する質問票）
時間枠：放射線療法の 1、2、4、6、9、12 か月後、その後は 3 か月ごとに、あらゆる原因による死亡日まで、24 か月まで評価
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EORTC Quality of Life-Core 30 アンケート モジュールと Quality of Life アンケート -brain
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放射線療法の 1、2、4、6、9、12 か月後、その後は 3 か月ごとに、あらゆる原因による死亡日まで、24 か月まで評価
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急性毒性（有害事象に関する共通毒性基準バージョン 4）
時間枠：放射線治療日から放射線治療開始後90日まで
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有害事象の共通毒性基準バージョン 4
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放射線治療日から放射線治療開始後90日まで
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遅発性毒性（有害事象に関する共通毒性基準バージョン 4）
時間枠：放射線治療開始から90日後から何らかの原因による死亡日まで、最長60ヶ月
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有害事象の共通毒性基準バージョン 4
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放射線治療開始から90日後から何らかの原因による死亡日まで、最長60ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WBRT後の神経認知機能低下のゲノムリスク
時間枠：放射線治療後4ヶ月
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WBRT後の神経認知障害のゲノムリスクのある参加者の数
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放射線治療後4ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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