Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrokognitivt resultat av konform WBRT w/wo Hippocampal unngåelse for hjernemetastaser

17. juli 2019 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Nevrokognitivt resultat av konform strålebehandling med hele hjernen med eller uten hippocampus unngåelse for hjernemetastaser: En fase II enkelt blind randomisert studie

Hjernemetastaser er de vanligste hjernesvulstene hos voksne. Det er anslått at rundt 10-30 % av kreftpasientene vil utvikle hjernemetastaser i løpet av sykdomsforløpet.

Helhjernestrålebehandling (WBRT) er den foretrukne behandlingen for flertallet av pasienter med hjernemetastaser. WBRT gir høy radiologisk responsrate (27~56%) og er effektiv i rask lindring av nevrologiske symptomer, samt forlenger tiden til nevrokognitiv funksjonsnedgang forårsaket av intrakranielle lesjoner. Ved å bruke konvensjonell fraksjonering utviklet 33 % av pasientene sen nevrokognitiv toksisitet mens hukommelsessvikt var det vanligste symptomet. Forekomsten er enda høyere når en formell og sensitiv nevrokognitiv vurdering ble prospektivt evaluert. Med flere langtidsoverlevende i dag, har det blitt stadig viktigere å minimere nevrokognitiv funksjonsnedgang og opprettholde livskvalitet hos pasienter med hjernemetastaser.

Funksjonen til hippocampus er samarbeid i læring, konsolidering og gjenfinning av informasjon og avgjørende for dannelse av nye minner. Bilateral og unilateral strålingsskade av hippocampus er kjent for å endre læring og hukommelsesdannelse. Flere prekliniske studier støtter hypotesen om hippocampus-mediert kognitiv dysfunksjon ved ioniserende stråling. Kliniske studier viser at økning i stråledose til hippocampus er assosiert med påfølgende nevrokognitiv funksjonssvikt hos voksne og pediatriske pasienter. Videre antydet det foreløpige resultatet av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 at unngåelse av hippocampus signifikant reduserer den gjennomsnittlige relative nedgangen etter 4 måneder fra 30 % i historisk kohort med WBRT til 7 % i eksperimentell kohort.

Tidligere studier viste at andre hjernestrukturer enn hippocampus også er assosiert med strålingsindusert nedgang i nevrokognitiv funksjon. Det er tilstedeværelse av placeboeffekt for intervensjoner som søker forbedring i nevrokognitiv funksjon. I denne studien er en enkelt blind randomisert fase II-studie designet for å undersøke effektiviteten av bevaring av nevrokognitiv funksjon ved bruk av konform WBRT med eller uten hippocampus unngåelse.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkelt institusjonell, randomisert fase II-studie for å vurdere det nevrokognitive resultatet av konform WBRT med eller uten hippocampus unngåelse hos pasienter med flere hjernemetastaser.

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt 1:1 for å motta konform WBRT med eller uten hippocampus unngåelse ved bruk av permuterte blokker innenfor strata som er definert av Graded Prognostic Assessment (GPA) score og baseline nevrokognitiv status. Alle pasienter og medetterforskere unntatt hovedetterforsker og behandlende stråleonkologer vil bli blindet for behandlingsgrupper.

Hele hjerneplanleggingsmålvolumet (PTV) vil motta 30 Gy i 10 fraksjoner. Behandlingen vil bli gitt én gang daglig, 5 fraksjoner per uke, over 2 til 2,5 uker. Pauser i behandlingen bør minimeres.

Hippocampus unngåelse WBRT:

Dosen er foreskrevet slik at 90% av kranieinnholdet PTV dekkes av reseptdosen.

Maksimal dose til 2 % av PTV (D2 %) er 37,5 Gy, og minimumsdose til 98 % av PTV (D98 %) er 25 Gy. Minimumsdose til 100 % av hippocampus-unnvikelsesregionene er 10 Gy, og dose til ethvert punkt innenfor hippocampus-unnvikelsesregionene kan ikke overstige 17 Gy.

Konform WBRT:

Dosen er foreskrevet slik at 95 % av kranieinnholdet PTV dekkes av reseptdosen.

Maksimal dose til 1 % av PTV (D1 %) er 36 Gy, og minimumsdose til 99 % av PTV (D99 %) er 27 Gy.

Oppfølging & Vurdering

Bivirkningsevaluering:

  • Akutt (≤ 90 dager fra WBRT-start) toksisitet (CTCAE ver.4)
  • Sen (> 90 dager fra WBRT-start) toksisiteter (CTCAE ver.4)

Funksjonell evaluering: ved baseline, 2-, 4- og 6-måneder, hver 3. måned i 12 måneder til intrakraniell sykdomsprogresjon eller død etter WBRT

  • Nevrokognitiv funksjon
  • Selvrapportert kognitiv funksjon (to elementer fra EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
  • Helserelatert livskvalitet spesifikt for hjerneneoplasmer (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)

Effektevaluering:

  • Oppfølging av hjerne-MR etter 4-, 9- og 12-måneder til intrakraniell sykdomsprogresjon eller død.
  • Samlet overlevelse

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Pasienter med en histologisk diagnose av ikke-hematopoetisk malignitet og radiografisk bevis på hjernemetastaser
  2. Pasienter med hjernemetastaser utenfor en 5 mm margin rundt enten hippocampus på gadolinium kontrastforsterket MR oppnådd innen 30 dager før registrering
  3. Pasienter med hjernemetastaser som ikke har blitt eller ikke vil bli behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller som har mottatt SRS for≤ 5 intrakranielle metastatiske lesjoner
  4. Ingen bevis for leptomeningeal metastase på gadolinium-forsterket MR innen 30 dager før registrering
  5. Alder ≥ 20 år
  6. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
  7. Forventet levealder på ≥ 4 måneder.
  8. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
  9. Pasienter må være i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplaner og gi studiespesifikt informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien

  1. Tidligere strålebehandling til hjernen eller SRS til > 5 intrakranielle metastatiske lesjoner eller den biologiske ekvivalentdosen i 2-Gy fraksjoner var større enn 7,3 Gy til 40 % av volumet av bilateral hippocampus fra tidligere SRS
  2. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL innen 30 dager før registrering
  3. Kontraindikasjon for MR som implanterte metallenheter eller fremmedlegemer, alvorlig klaustrofobi
  4. Pasienter med leptomeningeale metastaser

  5. Alvorlige, aktive komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og uønskede hendelser i protokollen, eller begrense etterlevelse av studiekravene, definert som følger:

    1. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
    2. Transmuralt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse ≤ 6 måneder før registrering
    4. Livstruende ukontrollerte klinisk signifikante hjertearytmier
    5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    6. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    7. Ukontrollert psykiatrisk lidelse
    8. Ukontrollerte, klinisk signifikante hjertearytmier
  6. Vil motta andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi og/eller målterapier under WBRT
  7. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi strålebehandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hippocampus unngåelse WBRT
Konform strålebehandling av hele hjernen med unngåelse av hippocampus
Stråling: Hippocampus unngåelse WBRT
Konform strålebehandling av hele hjernen 30 Gy i 10 fraksjoner med Hippocampal Avoidance ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling, volumetrisk lysbueterapi eller tomoterapi
Aktiv komparator: Konform WBRT
Konform strålebehandling av hele hjernen uten å unngå hippocampus
Stråling: Konform WBRT
Konform strålebehandling av hele hjernen 30 Gy i 10 fraksjoner med Hippocampal Avoidance ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling, volumetrisk lysbueterapi eller tomoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) forsinket tilbakekallingsresultat
Tidsramme: 4 måneder etter strålebehandling
Nedgang i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) forsinket tilbakekallingsscore fra baseline til 4 måneder etter starten av konform helhjernestrålebehandling med eller uten hippocampus unngåelse for hjernemetastaser
4 måneder etter strålebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell progresjon (antall deltakere med intrakraniell progresjon på MR av hjernen)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte intrakraniell progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Antall deltakere med intrakraniell progresjon på MR av hjernen
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte intrakraniell progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Antall pasienter døde
Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Nevrokognitiv funksjon av et standardisert nevrokognitivt batteri
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter strålebehandling, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Evaluer nevrokognitiv funksjon ved hjelp av et standardisert nevrokognitivt batteri (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, forover og bakover Digit Span).
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter strålebehandling, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Pasientrapportert utfall (Quality of Life-spørreskjema)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter strålebehandling, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Core 30 spørreskjemamodul og Quality of Life spørreskjema -hjerne
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter strålebehandling, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Akutt toksisitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4)
Tidsramme: Fra dato for strålebehandling til 90 dager etter strålebehandling starter
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra dato for strålebehandling til 90 dager etter strålebehandling starter
Sen toksisitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4)
Tidsramme: Fra 90 dager etter at strålebehandling starter til dødsdato uansett årsak, opptil 60 måneder
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra 90 dager etter at strålebehandling starter til dødsdato uansett årsak, opptil 60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genomisk risiko for nevrokognitiv nedgang etter WBRT
Tidsramme: 4 måneder etter strålebehandling
Antall deltakere med genomisk risiko for nevrokognitiv svikt etter WBRT
4 måneder etter strålebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201412029RINB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere