Esito neurocognitivo del WBRT conforme con/senza evitamento dell'ippocampo per le metastasi cerebrali
Esito neurocognitivo della radioterapia conformazionale dell'intero cervello con o senza evitamento dell'ippocampo per le metastasi cerebrali: uno studio randomizzato di fase II in singolo cieco
Le metastasi cerebrali sono i tumori cerebrali più comuni negli adulti. Si stima che circa il 10-30% dei malati di cancro svilupperebbe metastasi cerebrali nel corso della malattia.
La radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti con metastasi cerebrali. La WBRT produce un alto tasso di risposta radiologica (27~56%) ed è efficace nella rapida palliazione dei sintomi neurologici, oltre a prolungare il tempo di declino della funzione neurocognitiva causato da lesioni intracraniche. Utilizzando il frazionamento convenzionale, il 33% dei pazienti ha sviluppato una tossicità neurocognitiva tardiva mentre il disturbo della memoria era il sintomo più comune. L'incidenza è ancora più alta quando è stata valutata in modo prospettico una valutazione neurocognitiva formale e sensibile. Con più sopravvissuti a lungo termine al giorno d'oggi, è diventato sempre più importante ridurre al minimo il declino delle funzioni neurocognitive e mantenere la qualità della vita nei pazienti con metastasi cerebrali.
La funzione dell'ippocampo è la cooperazione nell'apprendimento, il consolidamento e il recupero delle informazioni ed è essenziale per la formazione di nuovi ricordi. È noto che le lesioni da radiazioni bilaterali e unilaterali dell'ippocampo alterano l'apprendimento e la formazione della memoria. Diversi studi preclinici supportano l'ipotesi di disfunzione cognitiva mediata dall'ippocampo da radiazioni ionizzanti. Gli studi clinici mostrano che l'aumento della dose di radiazioni all'ippocampo è associato a una successiva compromissione della funzione neurocognitiva nei pazienti adulti e pediatrici. Inoltre, il risultato preliminare del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 ha suggerito che l'evitamento ippocampale riduce significativamente il declino relativo medio a 4 mesi dal 30% nella coorte storica con WBRT al 7% nella coorte sperimentale.
Precedenti studi hanno mostrato che strutture cerebrali diverse dall'ippocampo sono anche associate al declino indotto dalle radiazioni nella funzione neurocognitiva. C'è la presenza dell'effetto placebo per gli interventi che mirano al miglioramento della funzione neurocognitiva. Nel presente studio, uno studio di fase II randomizzato in singolo cieco è progettato per indagare l'efficacia della conservazione della funzione neurocognitiva utilizzando WBRT conforme con o senza evitamento dell'ippocampo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un singolo studio istituzionale, randomizzato di fase II per valutare l'esito neurocognitivo della WBRT conformazionale con o senza evitamento dell'ippocampo in pazienti con metastasi cerebrali multiple.
I pazienti verranno assegnati in modo casuale 1: 1 a ricevere WBRT conforme con o senza evitamento dell'ippocampo utilizzando blocchi permutati all'interno di strati definiti dal punteggio GPA (Graded Prognostic Assessment) e dallo stato neurocognitivo al basale. Tutti i pazienti e i co-ricercatori, ad eccezione del ricercatore principale e degli oncologi radioterapisti presenti, saranno in cieco per i gruppi di trattamento.
L'intero volume target di pianificazione del cervello (PTV) riceverà 30 Gy in 10 frazioni. Il trattamento verrà somministrato una volta al giorno, 5 frazioni a settimana, da 2 a 2,5 settimane. Le interruzioni del trattamento devono essere ridotte al minimo.
Evitamento dell'ippocampo WBRT:
La dose è prescritta in modo tale che il 90% del contenuto cranico PTV sia coperto dalla dose prescritta.
La dose massima al 2% del PTV (D2%) è 37,5 Gy e la dose minima al 98% del PTV (D98%) è 25 Gy. La dose minima al 100% delle regioni di evitamento dell'ippocampo è di 10 Gy e la dose a qualsiasi punto all'interno delle regioni di evitamento dell'ippocampo non può superare i 17 Gy.
WBRT conforme:
La dose è prescritta in modo tale che il 95% del contenuto cranico PTV sia coperto dalla dose prescritta.
La dose massima all'1% del PTV (D1%) è di 36 Gy e la dose minima al 99% del PTV (D99%) è di 27 Gy.
Follow-up e valutazione
Valutazione degli effetti collaterali:
- Tossicità acuta (≤ 90 giorni dall'inizio del WBRT) (CTCAE ver.4)
- Tossicità tardive (> 90 giorni dall'inizio del WBRT) (CTCAE ver.4)
Valutazione funzionale: al basale, a 2, 4 e 6 mesi, ogni 3 mesi per 12 mesi fino alla progressione della malattia intracranica o alla morte dopo WBRT
- Funzione neurocognitiva
- Funzionamento cognitivo auto-riferito (due elementi del questionario EORTC sulla qualità della vita-C30 Taiwan)
- Qualità della vita correlata alla salute specifica per le neoplasie cerebrali (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Valutazione dell'efficacia:
- Risonanza magnetica cerebrale di follow-up a 4, 9 e 12 mesi fino alla progressione della malattia intracranica o alla morte.
- Sopravvivenza globale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere idonei all'inclusione, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Pazienti con diagnosi istologica di neoplasia non ematopoietica ed evidenza radiografica di metastasi cerebrali
- Pazienti con metastasi cerebrali al di fuori di un margine di 5 mm attorno a uno dei due ippocampi alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto con gadolinio ottenuta entro 30 giorni prima della registrazione
- Pazienti con metastasi cerebrali che non sono stati o non saranno trattati con radiochirurgia stereotassica (SRS) o hanno ricevuto SRS per≤ 5 lesioni intracraniche metastatiche
- Nessuna evidenza di metastasi leptomeningee alla risonanza magnetica con gadolinio entro 30 giorni prima della registrazione
- Età ≥ 20 anni
- Karnofsky Performance Status ≥ 60%
- Aspettativa di vita ≥ 4 mesi.
- Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
- I pazienti devono essere in grado di rispettare il protocollo dello studio e i programmi di follow-up e fornire il consenso informato specifico dello studio
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio
- Precedente radioterapia al cervello o SRS a > 5 lesioni metastatiche intracraniche o la dose biologica equivalente in frazioni di 2 Gy era superiore a 7,3 Gy al 40% del volume dell'ippocampo bilaterale da precedente SRS
- Creatinina sierica > 2,0 mg/dL entro 30 giorni prima della registrazione
- Controindicazione alla risonanza magnetica come dispositivi metallici impiantati o corpi estranei, grave claustrofobia
- Pazienti con metastasi leptomeningee
Comorbidità gravi e attive che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi del protocollo, o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, definiti come segue:
- Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
- Infarto miocardico transmurale ≤ 6 mesi prima della registrazione
- Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale ≤ 6 mesi prima della registrazione
- Aritmie cardiache clinicamente significative non controllate potenzialmente letali
- Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
- Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
- Disturbo psichiatrico non controllato
- Aritmie cardiache non controllate, clinicamente significative
- Riceverà qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia e/o terapie target durante la WBRT
- Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento con radiazioni coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Evitamento dell'ippocampo WBRT
Radioterapia dell'intero cervello conforme con evitamento dell'ippocampo
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Radioterapia Whole Brain conforme 30 Gy in 10 frazioni con evitamento dell'ippocampo mediante radioterapia a intensità modulata, terapia ad arco volumetrico o tomoterapia
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Comparatore attivo: WBRT conforme
Radioterapia conforme dell'intero cervello senza evitamento dell'ippocampo
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Radioterapia Whole Brain conforme 30 Gy in 10 frazioni con evitamento dell'ippocampo mediante radioterapia a intensità modulata, terapia ad arco volumetrico o tomoterapia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di richiamo ritardato Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R).
Lasso di tempo: A 4 mesi dalla radioterapia
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Declino nel punteggio di richiamo ritardato Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) dal basale a 4 mesi dopo l'inizio della radioterapia conformazionale dell'intero cervello con o senza evitamento dell'ippocampo per metastasi cerebrali
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A 4 mesi dalla radioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progressione intracranica (numero di partecipanti con progressione intracranica alla risonanza magnetica cerebrale)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
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Numero di partecipanti con progressione intracranica alla risonanza magnetica cerebrale
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Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi
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Numero di pazienti deceduti
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Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi
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Funzione neurocognitiva da una batteria neurocognitiva standardizzata
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo la radioterapia, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Valutare la funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata (HVTL-R, Trail Making Test Parte A e B, Digit Span avanti e indietro).
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo la radioterapia, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Esito riferito dal paziente (questionario sulla qualità della vita)
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo la radioterapia, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Modulo questionario EORTC Quality of Life-Core 30 e questionario Quality of Life-brain
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo la radioterapia, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Tossicità acuta (Criteri comuni di tossicità per eventi avversi versione 4)
Lasso di tempo: Dalla data della radioterapia fino a 90 giorni dopo l'inizio della radioterapia
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Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
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Dalla data della radioterapia fino a 90 giorni dopo l'inizio della radioterapia
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Tossicità tardiva (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4)
Lasso di tempo: Da 90 giorni dall'inizio della radioterapia fino alla data del decesso per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
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Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
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Da 90 giorni dall'inizio della radioterapia fino alla data del decesso per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rischio genomico di declino neurocognitivo dopo WBRT
Lasso di tempo: A 4 mesi dalla radioterapia
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Numero di partecipanti con rischio genomico di compromissione neurocognitiva dopo WBRT
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A 4 mesi dalla radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- 201412029RINB
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