Neurokognitivt resultat af konform WBRT m/wo Hippocampal undgåelse for hjernemetastaser
Neurokognitivt resultat af konform strålebehandling af hele hjernen med eller uden hippocampus undgåelse for hjernemetastaser: Et fase II enkelt blindt randomiseret forsøg
Hjernemetastaser er de mest almindelige hjernetumorer hos voksne. Det anslås, at omkring 10-30 % af kræftpatienter vil udvikle hjernemetastaser i løbet af deres sygdom.
Helhjernestrålebehandling (WBRT) er den foretrukne behandling for størstedelen af patienter med hjernemetastaser. WBRT giver høj radiologisk responsrate (27~56%) og er effektiv til hurtig lindring af neurologiske symptomer samt forlænger tiden til neurokognitiv funktionsnedgang forårsaget af intrakranielle læsioner. Ved at bruge konventionel fraktionering udviklede 33 % af patienterne sen neurokognitiv toksicitet, mens hukommelsessvækkelse var det mest almindelige symptom. Hyppigheden er endnu højere, når en formel og følsom neurokognitiv vurdering blev evalueret prospektivt. Med flere langtidsoverlevere i dag er det blevet stadig vigtigere at minimere nedsat neurokognitiv funktion og opretholde livskvalitet hos patienter med hjernemetastaser.
Hippocampus' funktion er samarbejde om læring, konsolidering og genfinding af information og afgørende for dannelsen af nye minder. Bilateral og unilateral strålingsskade af hippocampus er kendt for at ændre indlæring og hukommelsesdannelse. Adskillige prækliniske undersøgelser understøtter hypotesen om hippocampus-medieret kognitiv dysfunktion ved ioniserende stråling. Kliniske undersøgelser viser, at stigning i stråledosis til hippocampus er forbundet med efterfølgende neurokognitiv funktionsnedsættelse hos voksne og pædiatriske patienter. Desuden foreslog det foreløbige resultat af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933, at hippocampus undgåelse signifikant reducerede det gennemsnitlige relative fald efter 4 måneder fra 30 % i historisk kohorte med WBRT til 7 % i eksperimentel kohorte.
Tidligere undersøgelser viste, at andre hjernestrukturer end hippocampus også er forbundet med strålingsinduceret fald i neurokognitiv funktion. Der er tilstedeværelse af placebo-effekt for interventioner, der søger forbedring af neurokognitiv funktion. I denne undersøgelse er et enkelt blindt randomiseret fase II-forsøg designet til at undersøge effektiviteten af neurokognitiv funktionsbevarelse ved hjælp af konform WBRT med eller uden hippocampus-undgåelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt institutionel, randomiseret fase II-undersøgelse til vurdering af det neurokognitive resultat af konform WBRT med eller uden hippocampus undgåelse hos patienter med flere hjernemetastaser.
Patienter vil blive tilfældigt tildelt 1:1 til at modtage konform WBRT med eller uden hippocampus undgåelse ved brug af permuterede blokke inden for strata, der er defineret af Graded Prognostic Assessment (GPA) score og baseline neurokognitiv status. Alle patienter og co-investigatorer undtagen den primære investigator og behandlende stråleonkologer vil blive blindet for behandlingsgrupper.
Hele hjerneplanlægningsmålvolumen (PTV) vil modtage 30 Gy i 10 fraktioner. Behandlingen vil blive leveret én gang dagligt, 5 fraktioner om ugen, over 2 til 2,5 uger. Pauser i behandlingen bør minimeres.
Hippocampus undgåelse WBRT:
Dosis er ordineret såsom 90% af kraniet indhold PTV er dækket af den receptpligtige dosis.
Maksimal dosis til 2 % af PTV (D2 %) er 37,5 Gy, og minimumsdosis til 98 % af PTV (D98 %) er 25 Gy. Minimumdosis til 100 % af hippocampus-undgåelsesregionerne er 10 Gy, og dosis til ethvert punkt inden for hippocampus-undgåelsesregionerne må ikke overstige 17 Gy.
Konform WBRT:
Dosis er ordineret såsom 95% af kraniet indhold PTV er dækket af den receptpligtige dosis.
Maksimal dosis til 1 % af PTV (D1 %) er 36 Gy, og minimumsdosis til 99 % af PTV (D99 %) er 27 Gy.
Opfølgning & Vurdering
Bivirkningsevaluering:
- Akutte (≤ 90 dage fra WBRT-start) toksiciteter (CTCAE ver.4)
- Sen (> 90 dage fra WBRT-start) toksiciteter (CTCAE ver.4)
Funktionel evaluering: ved baseline, 2-, 4- og 6-måneders, hver 3. måned i 12 måneder indtil intrakraniel sygdomsprogression eller død efter WBRT
- Neurokognitiv funktion
- Selvrapporteret kognitiv funktion (to emner fra EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
- Sundhedsrelateret livskvalitet specifik for hjerneneoplasmer (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Effektevaluering:
- Opfølgning af hjerne-MR efter 4-, 9- og 12 måneder indtil intrakraniel sygdomsprogression eller død.
- Samlet overlevelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til inklusion skal patienter opfylde følgende kriterier:
- Patienter med en histologisk diagnose af ikke-hæmatopoietisk malignitet og radiografisk tegn på hjernemetastaser
- Patienter med hjernemetastaser uden for en 5 mm margin omkring enten hippocampus på gadolinium kontrastforstærket MRI opnået inden for 30 dage før registrering
- Patienter med hjernemetastaser, som ikke har været eller ikke vil blive behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller har modtaget SRS for≤ 5 intrakranielle metastatiske læsioner
- Ingen tegn på leptomeningeal metastase på gadolinium-forstærket MR inden for 30 dage før registrering
- Alder ≥ 20 år
- Karnofsky Performance Status ≥ 60 %
- Forventet levetid på ≥ 4 måneder.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
- Patienter skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplaner og give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra dette forsøg
- Forudgående strålebehandling til hjerne eller SRS til > 5 intrakranielle metastatiske læsioner eller den biologiske ækvivalente dosis i 2-Gy fraktioner var større end 7,3 Gy til 40 % af volumenet af bilateral hippocampus fra tidligere SRS
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL inden for 30 dage før registrering
- Kontraindikation til MR såsom implanterede metalanordninger eller fremmedlegemer, svær klaustrofobi
- Patienter med leptomeningeale metastaser
Alvorlige, aktive komorbiditeter, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden og uønskede hændelser i protokollen, eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, defineret som følger:
- Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Transmuralt myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
- Ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse ≤ 6 måneder før registrering
- Livstruende ukontrollerede klinisk signifikante hjertearytmier
- Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
- Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
- Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
- Ukontrollerede, klinisk signifikante hjertearytmier
- Vil modtage ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi og/eller målterapi under WBRT
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi den strålebehandling, der er involveret i denne undersøgelse, kan være signifikant teratogene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hippocampus undgåelse WBRT
Konform strålebehandling af hele hjernen med undgåelse af hippocampus
|
Konform strålebehandling af hele hjernen 30 Gy i 10 fraktioner med Hippocampal Avoidance ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
|
|
Aktiv komparator: Konform WBRT
Konform strålebehandling af hele hjernen uden hippocampus undgåelse
|
Konform strålebehandling af hele hjernen 30 Gy i 10 fraktioner med Hippocampal Avoidance ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) forsinket tilbagekaldelsesscore
Tidsramme: 4 måneder efter strålebehandling
|
Fald i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) forsinket tilbagekaldelsesscore fra baseline til 4 måneder efter starten af konform helhjernestrålebehandling med eller uden hippocampus undgåelse for hjernemetastaser
|
4 måneder efter strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel progression (antal deltagere med intrakraniel progression på MR af hjernen)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede intrakraniel progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
Antal deltagere med intrakraniel progression på MR af hjernen
|
Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede intrakraniel progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Antal patienter døde
|
Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder
|
|
Neurokognitiv funktion af et standardiseret neurokognitivt batteri
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter strålebehandling og derefter hver 3. måned indtil dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Evaluer neurokognitiv funktion ved hjælp af et standardiseret neurokognitivt batteri (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, forward & backward Digit Span).
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter strålebehandling og derefter hver 3. måned indtil dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Patientrapporteret resultat (Quality of Life-spørgeskema)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter strålebehandling og derefter hver 3. måned indtil dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
EORTC Quality of Life-Core 30 spørgeskemamodul og Quality of Life spørgeskema -hjerne
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter strålebehandling og derefter hver 3. måned indtil dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Akut toksicitet (almindelige toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4)
Tidsramme: Fra datoen for strålebehandlingen til 90 dage efter strålebehandlingens start
|
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
|
Fra datoen for strålebehandlingen til 90 dage efter strålebehandlingens start
|
|
Sen toksicitet (almindelige toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4)
Tidsramme: Fra 90 dage efter påbegyndelse af strålebehandling til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 60 måneder
|
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
|
Fra 90 dage efter påbegyndelse af strålebehandling til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genomisk risiko for neurokognitiv tilbagegang efter WBRT
Tidsramme: 4 måneder efter strålebehandling
|
Antal deltagere med genomisk risiko for neurokognitiv svækkelse efter WBRT
|
4 måneder efter strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201412029RINB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .