Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Neurokognitives Ergebnis der konformalen WBRT mit Hippocampus-Vermeidung für Hirnmetastasen

17. Juli 2019 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Neurokognitives Ergebnis der konformen Ganzhirnstrahlentherapie mit oder ohne Hippocampus-Vermeidung bei Hirnmetastasen: Eine randomisierte Phase-II-Einzelblindstudie

Hirnmetastasen sind die häufigsten Hirntumoren bei Erwachsenen. Es wird geschätzt, dass etwa 10-30 % der Krebspatienten im Laufe ihrer Krankheit Hirnmetastasen entwickeln.

Die Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) ist die Behandlung der Wahl für die Mehrheit der Patienten mit Hirnmetastasen. WBRT erzielt eine hohe radiologische Ansprechrate (27–56 %) und ist wirksam bei der schnellen Linderung neurologischer Symptome und verlängert die Zeit bis zum Rückgang der neurokognitiven Funktion, der durch intrakranielle Läsionen verursacht wird. Durch die Verwendung der konventionellen Fraktionierung entwickelten 33 % der Patienten eine späte neurokognitive Toxizität, während Gedächtnisstörungen das häufigste Symptom waren. Die Inzidenz ist sogar noch höher, wenn eine formale und sensible neurokognitive Bewertung prospektiv evaluiert wurde. Da heutzutage mehr Langzeitüberlebende leben, wird es immer wichtiger, den Rückgang der neurokognitiven Funktion zu minimieren und die Lebensqualität von Patienten mit Hirnmetastasen zu erhalten.

Die Funktion des Hippocampus ist die Zusammenarbeit beim Lernen, Festigen und Abrufen von Informationen und wesentlich für die Bildung neuer Erinnerungen. Es ist bekannt, dass eine bilaterale und einseitige Strahlenschädigung des Hippocampus das Lernen und die Gedächtnisbildung verändert. Mehrere präklinische Studien stützen die Hypothese einer Hippocampus-vermittelten kognitiven Dysfunktion durch ionisierende Strahlung. Klinische Studien zeigen, dass eine Erhöhung der Strahlendosis auf den Hippocampus mit einer nachfolgenden Beeinträchtigung der neurokognitiven Funktion bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden ist. Darüber hinaus deutete das vorläufige Ergebnis der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 darauf hin, dass die Hippocampus-Vermeidung den mittleren relativen Rückgang nach 4 Monaten von 30 % in der historischen Kohorte mit WBRT auf 7 % in der experimentellen Kohorte signifikant reduzieren konnte.

Frühere Studien zeigten, dass auch andere Gehirnstrukturen als der Hippocampus mit einer strahlungsinduzierten Abnahme der neurokognitiven Funktion verbunden sind. Es gibt einen Placebo-Effekt für Interventionen, die eine Verbesserung der neurokognitiven Funktion anstreben. In der vorliegenden Studie soll eine einzelne blinde, randomisierte Phase-II-Studie die Wirksamkeit der Erhaltung der neurokognitiven Funktion unter Verwendung von konformer WBRT mit oder ohne Hippocampus-Vermeidung untersuchen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einzelne institutionelle, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung des neurokognitiven Ergebnisses einer konformen WBRT mit oder ohne Hippocampus-Vermeidung bei Patienten mit multiplen Hirnmetastasen.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 zugewiesen, um eine konforme WBRT mit oder ohne Hippocampus-Vermeidung zu erhalten, wobei permutierte Blöcke innerhalb von Schichten verwendet werden, die durch Graded Prognostic Assessment (GPA)-Score und neurokognitiven Ausgangsstatus definiert sind. Alle Patienten und Mitforscher mit Ausnahme des Hauptforschers und der behandelnden Radioonkologen werden für die Behandlungsgruppen verblindet.

Das Planungszielvolumen des gesamten Gehirns (PTV) erhält 30 Gy in 10 Fraktionen. Die Behandlung erfolgt einmal täglich, 5 Fraktionen pro Woche, über 2 bis 2,5 Wochen. Behandlungspausen sollten minimiert werden.

Hippocampus-Vermeidung WBRT:

Die Dosis wird verschrieben, so dass 90 % des Schädelinhalts PTV durch die verschreibungspflichtige Dosis abgedeckt werden.

Die maximale Dosis für 2 % des PTV (D2 %) beträgt 37,5 Gy und die minimale Dosis für 98 % des PTV (D98 %) beträgt 25 Gy. Die Mindestdosis für 100 % der Hippocampus-Vermeidungsregionen beträgt 10 Gy, und die Dosis an jedem Punkt innerhalb der Hippocampus-Vermeidungsregionen darf 17 Gy nicht überschreiten.

Konformer WBRT:

Die Dosis wird verschrieben, so dass 95 % des Schädelinhalts PTV durch die verschreibungspflichtige Dosis abgedeckt werden.

Die maximale Dosis für 1 % des PTV (D1 %) beträgt 36 Gy und die minimale Dosis für 99 % des PTV (D99 %) beträgt 27 Gy.

Nachverfolgung & Bewertung

Nebenwirkungsbewertung:

  • Akute (≤ 90 Tage ab WBRT-Beginn) Toxizitäten (CTCAE ver.4)
  • Späte (> 90 Tage ab WBRT-Start) Toxizitäten (CTCAE ver.4)

Funktionelle Bewertung: zu Studienbeginn, nach 2, 4 und 6 Monaten, alle 3 Monate für 12 Monate bis zum Fortschreiten der intrakraniellen Erkrankung oder Tod nach WBRT

  • Neurokognitive Funktion
  • Selbstberichtete kognitive Funktion (zwei Punkte aus dem EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
  • Gesundheitsbezogene Lebensqualität, spezifisch für Hirntumoren (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)

Wirksamkeitsbewertung:

  • Follow-up-MRT des Gehirns nach 4, 9 und 12 Monaten bis zum Fortschreiten der intrakraniellen Erkrankung oder zum Tod.
  • Gesamtüberleben

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten mit histologischer Diagnose einer nicht-hämatopoetischen Malignität und röntgenologischem Nachweis von Hirnmetastasen
  2. Patienten mit Hirnmetastasen außerhalb eines 5-mm-Randes um einen der beiden Hippocampus auf Gadolinium-kontrastverstärktem MRT, das innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
  3. Patienten mit Hirnmetastasen, die nicht mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelt wurden oder werden, oder die SRS für ≤ 5 intrakranielle Metastasen erhalten haben
  4. Kein Hinweis auf eine leptomeningeale Metastasierung im gadoliniumverstärkten MRT innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  5. Alter ≥ 20 Jahre
  6. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %
  7. Lebenserwartung ≥ 4 Monate.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  9. Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll und die Nachsorgepläne einzuhalten und eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen

  1. Vorherige Strahlentherapie des Gehirns oder SRS bei > 5 intrakraniellen metastatischen Läsionen oder die biologische Äquivalentdosis in 2-Gy-Fraktionen war größer als 7,3 Gy bis 40 % des Volumens des bilateralen Hippocampus von vorheriger SRS
  2. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  3. Kontraindikation für MRT wie implantierte Metallgeräte oder Fremdkörper, schwere Klaustrophobie
  4. Patienten mit leptomeningealen Metastasen

  5. Schwerwiegende, aktive Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und der unerwünschten Ereignisse des Protokolls erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie folgt definiert:

    1. Unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    2. Transmuraler Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung
    3. Instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt ≤ 6 Monate vor der Registrierung erfordern
    4. Lebensbedrohliche unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    6. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
    7. Unkontrollierte psychiatrische Störung
    8. Unkontrollierte, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
  6. Wird während der WBRT ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie und / oder Zieltherapien erhalten
  7. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, weil die Strahlenbehandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hippocampus-Vermeidung WBRT
Konforme Ganzhirnbestrahlung mit Hippocampus-Vermeidung
Strahlung: Hippocampus-Vermeidung WBRT
Konforme Ganzhirnstrahlentherapie 30 Gy in 10 Fraktionen mit Hippocampus-Vermeidung unter Verwendung von intensitätsmodulierter Strahlentherapie, volumetrischer Bogentherapie oder Tomotherapie
Aktiver Komparator: Konformer WBRT
Konforme Ganzhirnbestrahlung ohne Hippocampus-Vermeidung
Strahlung: Konformer WBRT
Konforme Ganzhirnstrahlentherapie 30 Gy in 10 Fraktionen mit Hippocampus-Vermeidung unter Verwendung von intensitätsmodulierter Strahlentherapie, volumetrischer Bogentherapie oder Tomotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) verzögerter Erinnerungswert
Zeitfenster: 4 Monate nach Strahlentherapie
Rückgang des Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) Delayed Recall Score vom Ausgangswert bis 4 Monate nach Beginn der konformalen Ganzhirn-Strahlentherapie mit oder ohne Hippocampus-Vermeidung für Hirnmetastasen
4 Monate nach Strahlentherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrakranielle Progression (Anzahl der Teilnehmer mit intrakranieller Progression im MRT des Gehirns)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten intrakraniellen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit intrakranieller Progression im MRT des Gehirns
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten intrakraniellen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten
Zahl der verstorbenen Patienten
Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten
Neurokognitive Funktion durch eine standardisierte neurokognitive Batterie
Zeitfenster: 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monate nach der Strahlentherapie und dann alle 3 Monate bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Bewerten Sie die neurokognitive Funktion durch eine standardisierte neurokognitive Batterie (HVTL-R, Trail Making Test Teil A & B, Vorwärts- und Rückwärts-Ziffernspanne).
1, 2, 4, 6, 9, 12 Monate nach der Strahlentherapie und dann alle 3 Monate bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (Fragebogen zur Lebensqualität)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monate nach der Strahlentherapie und dann alle 3 Monate bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
EORTC Quality of Life-Core 30-Fragebogenmodul und Quality of Life-Fragebogen - Brain
1, 2, 4, 6, 9, 12 Monate nach der Strahlentherapie und dann alle 3 Monate bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Akute Toxizität (Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Strahlentherapie bis 90 Tage nach Beginn der Strahlentherapie
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Ab dem Datum der Strahlentherapie bis 90 Tage nach Beginn der Strahlentherapie
Späte Toxizität (Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4)
Zeitfenster: Ab 90 Tagen nach Beginn der Strahlentherapie bis zum Todestag jeglicher Ursache, bis zu 60 Monate
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Ab 90 Tagen nach Beginn der Strahlentherapie bis zum Todestag jeglicher Ursache, bis zu 60 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genomisches Risiko des neurokognitiven Rückgangs nach WBRT
Zeitfenster: 4 Monate nach Strahlentherapie
Anzahl der Teilnehmer mit genomischem Risiko einer neurokognitiven Beeinträchtigung nach WBRT
4 Monate nach Strahlentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201412029RINB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren