Resultado neurocognitivo de WBRT conformal con evitación del hipocampo para metástasis cerebrales
Resultado neurocognitivo de la radioterapia total del cerebro con o sin evitación del hipocampo para las metástasis cerebrales: un ensayo aleatorizado simple ciego de fase II
Las metástasis cerebrales son los tumores cerebrales más comunes en adultos. Se estima que alrededor del 10-30% de los pacientes con cáncer desarrollarían metástasis cerebrales durante el curso de su enfermedad.
La radioterapia de todo el cerebro (WBRT) es el tratamiento de elección para la mayoría de los pacientes con metástasis cerebrales. La WBRT produce una alta tasa de respuesta radiológica (27~56 %) y es eficaz en la paliación rápida de los síntomas neurológicos, además de prolongar el tiempo hasta el deterioro de la función neurocognitiva causado por las lesiones intracraneales. Mediante el fraccionamiento convencional, el 33 % de los pacientes desarrollaron toxicidad neurocognitiva tardía, mientras que el deterioro de la memoria fue el síntoma más común. La incidencia es aún mayor cuando se evaluó prospectivamente una evaluación neurocognitiva formal y sensible. Con más sobrevivientes a largo plazo en la actualidad, se ha vuelto cada vez más importante minimizar la disminución de la función neurocognitiva y mantener la calidad de vida en pacientes con metástasis cerebral.
La función del hipocampo es la cooperación en el aprendizaje, la consolidación y recuperación de información y es esencial para la formación de nuevos recuerdos. Se sabe que la lesión por radiación bilateral y unilateral del hipocampo altera el aprendizaje y la formación de la memoria. Varios estudios preclínicos apoyan la hipótesis de la disfunción cognitiva mediada por el hipocampo por radiación ionizante. Los estudios clínicos muestran que el aumento de la dosis de radiación en el hipocampo se asocia con un deterioro posterior de la función neurocognitiva en pacientes adultos y pediátricos. Además, el resultado preliminar del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) 0933 sugirió que la evitación del hipocampo redujo significativamente la disminución relativa media a los 4 meses del 30 % en la cohorte histórica con WBRT al 7 % en la cohorte experimental.
Estudios previos mostraron que otras estructuras cerebrales además del hipocampo también están asociadas con la disminución de la función neurocognitiva inducida por la radiación. Hay presencia de efecto placebo para las intervenciones que buscan mejorar la función neurocognitiva. En el presente estudio, se diseñó un ensayo de fase II aleatorizado simple ciego para investigar la efectividad de la preservación de la función neurocognitiva usando WBRT conforme con o sin evitación del hipocampo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un único estudio institucional aleatorizado de fase II para evaluar el resultado neurocognitivo de la WBRT conformal con o sin evitación del hipocampo en pacientes con metástasis cerebrales múltiples.
Los pacientes serán asignados al azar 1:1 para recibir WBRT conforme con o sin evitación del hipocampo utilizando bloques permutados dentro de los estratos definidos por la puntuación de la evaluación pronóstica graduada (GPA) y el estado neurocognitivo inicial. Todos los pacientes y co-investigadores, excepto el investigador principal y los oncólogos de radiación asistentes, estarán cegados para los grupos de tratamiento.
El volumen objetivo de planificación (PTV) de todo el cerebro recibirá 30 Gy en 10 fracciones. El tratamiento se administrará una vez al día, 5 fracciones por semana, durante 2 a 2,5 semanas. Se deben minimizar las interrupciones en el tratamiento.
WBRT de evitación del hipocampo:
La dosis se prescribe de tal manera que el 90% del contenido craneal PTV está cubierto por la dosis de prescripción.
La dosis máxima al 2 % del PTV (D2 %) es de 37,5 Gy, y la dosis mínima al 98 % del PTV (D98 %) es de 25 Gy. La dosis mínima al 100% de las regiones de evitación del hipocampo es de 10 Gy, y la dosis a cualquier punto dentro de las regiones de evitación del hipocampo no puede exceder los 17 Gy.
WBRT conforme:
La dosis se prescribe de tal manera que el 95% del contenido craneal PTV está cubierto por la dosis de prescripción.
La dosis máxima al 1 % del PTV (D1 %) es de 36 Gy, y la dosis mínima al 99 % del PTV (D99 %) es de 27 Gy.
Seguimiento y Evaluación
Evaluación de efectos secundarios:
- Toxicidades agudas (≤ 90 días desde el inicio de la WBRT) (CTCAE ver.4)
- Toxicidades tardías (> 90 días desde el inicio de la WBRT) (CTCAE ver.4)
Evaluación funcional: al inicio, a los 2, 4 y 6 meses, cada 3 meses durante 12 meses hasta la progresión de la enfermedad intracraneal o la muerte después de la WBRT
- Función neurocognitiva
- Funcionamiento cognitivo autoinformado (dos elementos del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC-C30 Taiwán)
- Calidad de vida relacionada con la salud específica para las neoplasias cerebrales (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Evaluación de la eficacia:
- RM cerebral de seguimiento a los 4, 9 y 12 meses hasta la progresión de la enfermedad intracraneal o la muerte.
- Sobrevivencia promedio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para la inclusión, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:
- Pacientes con diagnóstico histológico de neoplasia maligna no hematopoyética y evidencia radiográfica de metástasis cerebrales
- Pacientes con metástasis cerebral fuera de un margen de 5 mm alrededor del hipocampo en una resonancia magnética realzada con contraste de gadolinio obtenida dentro de los 30 días anteriores al registro
- Pacientes con metástasis cerebrales que no han sido o no serán tratados con radiocirugía estereotáctica (SRS) o han recibido SRS por ≤ 5 lesiones metastásicas intracraneales
- Sin evidencia de metástasis leptomeníngea en la resonancia magnética realzada con gadolinio dentro de los 30 días anteriores al registro
- Edad ≥ 20 años
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
- Esperanza de vida de ≥ 4 meses.
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Los pacientes deben poder cumplir con el protocolo del estudio y los programas de seguimiento y proporcionar el consentimiento informado específico del estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este ensayo
- Radioterapia previa al cerebro o SRS a > 5 lesiones metastásicas intracraneales o la dosis biológica equivalente en fracciones de 2 Gy fue superior a 7,3 Gy al 40 % del volumen del hipocampo bilateral de SRS anterior
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl en los 30 días anteriores al registro
- Contraindicación para la resonancia magnética, como dispositivos metálicos implantados o cuerpos extraños, claustrofobia severa
- Pacientes con metástasis leptomeníngeas
Comorbilidades activas graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos del protocolo, o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, definidas de la siguiente manera:
- Infección activa no controlada que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Infarto de miocardio transmural ≤ 6 meses antes del registro
- Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización ≤ 6 meses antes del registro
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas no controladas potencialmente mortales
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
- Trastorno psiquiátrico no controlado
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas no controladas
- Recibirá cualquier otro agente en investigación o quimioterapia y/o terapias diana durante la WBRT
- Mujeres en edad fértil y participantes masculinos que son sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento de radiación involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: WBRT de evitación del hipocampo
Radioterapia total del cerebro con evitación del hipocampo
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Radioterapia conformal de todo el cerebro 30 Gy en 10 fracciones con evitación del hipocampo usando radioterapia de intensidad modulada, terapia de arco volumétrico o tomoterapia
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Comparador activo: WBRT conforme
Radioterapia conformacional de todo el cerebro sin evitación del hipocampo
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Radioterapia conformal de todo el cerebro 30 Gy en 10 fracciones con evitación del hipocampo usando radioterapia de intensidad modulada, terapia de arco volumétrico o tomoterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje de recuerdo retrasado de Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R)
Periodo de tiempo: A los 4 meses de la radioterapia
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Disminución en la puntuación de recuerdo retrasado de Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) desde el inicio hasta 4 meses después del inicio de la radioterapia total del cerebro con o sin evitación del hipocampo para metástasis cerebrales
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A los 4 meses de la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Progresión intracraneal (Número de participantes con progresión intracraneal en la resonancia magnética del cerebro)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Número de participantes con progresión intracraneal en la resonancia magnética del cerebro
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Número de pacientes fallecidos
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Función neurocognitiva por una batería neurocognitiva estandarizada
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la radioterapia, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Evalúe la función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, extensión de dígitos hacia adelante y hacia atrás).
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la radioterapia, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Resultado informado por el paciente (Cuestionario de calidad de vida)
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la radioterapia, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Módulo de cuestionario Quality of Life-Core 30 de la EORTC y cuestionario Quality of Life -cerebro
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la radioterapia, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Toxicidad aguda (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 4)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la radioterapia hasta 90 días después del inicio de la radioterapia
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde la fecha de la radioterapia hasta 90 días después del inicio de la radioterapia
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Toxicidad tardía (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 4)
Periodo de tiempo: Desde 90 días después del inicio de la radioterapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde 90 días después del inicio de la radioterapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Riesgo genómico de deterioro neurocognitivo después de WBRT
Periodo de tiempo: A los 4 meses de la radioterapia
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Número de participantes con riesgo genómico de deterioro neurocognitivo después de WBRT
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A los 4 meses de la radioterapia
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